激素敏感型肾病综合征的血 尿vegf水平及临床意义探讨-serum and urine vegf levels in steroid-sensitive nephrotic syndrome and its clinical significance.docx

丽一州而一一，士厄士士【见士缈即士而优丽们以而，丽幻住，勿，，丽、‘前目，、肾病综合征是由各种病因引起肾小球毛细血管，，，通透性增高导致大量蛋白尿的临床症侯群其临床特征为大量蛋白尿低蛋白、。，，。血症高脂血症和不同程度的水肿为儿科泌尿系常见病之一据全国协作，调查资料本病占儿科泌尿系住院病例的仅次于急性肾炎居第二位、按病因可分为原发性继发性和先天性三种类型以上患儿属原发、、性继发性者多见于过敏性紫瘫系统性红斑狼疮和乙型肝炎病毒肾炎等疾病。、、，先天性肾病在我国较为少见原发性肾病综合征的主要病理类型有微小病变系、膜增生性肾小球肾炎局灶节段性肾小球硬化膜性肾病膜增生性肾小球肾炎。其中儿童又以微小病变最多见临床上根据患者对肾上腺皮质激素治疗的反应又。。将其分为激素敏感型和激素耐药型两类，原发性肾病综合征的发病机制复杂多种因素参与其中由于肾脏的结构，。特点具有其特殊性肾小球具有自身特殊的毛细血管丛结构同时有球后肾小管，，周丰富的毛细血管网这样的结构决定了肾脏疾病常伴有微血管损害血管内皮，细胞生长因子是迄今发现的最强，。大的血管通透因子它是一种特异地作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子可，。能通过改变内皮细胞的结构和功能增加肾小球毛细血管的通透性近年研究发、现与肾脏疾病的发生发展及预后有密切关系、一的生物学特征、发现和命名。血管内皮细胞生长因子也称为血管通透因子，，或促血管因子年由等发现肿瘤，细胞可分泌一种蛋白质能引起小血管对血液中的大分子物质通透性增加命名。、、为血管通透因子〔”年等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯。化出来该蛋白随后在鼠垂体前叶肿瘤细胞系人单核细胞鼠神经胶质，瘤细胞系等细胞培养液中也纯化出了该种糖蛋白它可特异地促进内皮细胞生。，，长因此称为血管内皮细胞生长因子〔〕通过分子克隆技术人们发现，。和其实是同一种基因产物它是内皮细胞特异性的有丝分裂原也是一种有，效的血管形成和血管通透性因子〔〕同时还是一种具有肝素结合活性的生长因。子、，，的结构，，的结构具有高度保守性是一种同型二聚体糖蛋白分子量约一。，。，由两个分子量为一的相同亚基经二硫键交联形成有高度特异性等电点为具有很强的耐酸和耐热能力的结构基因位于染色体的，由个外显子和个内显子交替构成‘就是由于该基因内剪切方式不同所，，形成的系列产物人至少有种包括、、、、。。在组织和细胞中含量最丰富〔〕各不同单体不但分子量不同。。其生物学特性也有很大差异主要的区别是它们与细胞表面和细胞外基质中肝素。，结合的能力不同其中由外显子一及编码如果中加入。外显子所编码的个氨基酸阳离子残基则为的序列则在。、，的基础上加入外显子编码的阳离子多肤系列虽，，，对肝素有亲和力但较弱则对肝素无亲和力上述三种单体通常，以游离形式存在为可溶性蛋白能分泌到细胞外具有很强的促进内皮细胞分。。裂和增生能力如果氨基酸序列中再加入由外显子所编码的个氨，。，基酸的阳离子残基即为而再加入由外显子所编码的，、，，个氨基酸便成为和对肝素亲和力强主要与硫酸，，盐肝素糖蛋白结合存在于细胞膜基底膜或细胞外基质内体内活性弱其促。进内皮细胞分裂的能力很弱或缺乏显然种异构体均能诱导体内的血管形成，但不同情况下每种异构体发挥不同的优势何种类型的细胞产生何种异构体是目。前尚待研究的一个问题、的受体。、的生物学效应是通过特异的膜受体介导实现的〔迄今已发现，的种受体分别是一一一一。一一、一，它们，，本质上都是酪氨酸蛋白激酶受体属于第三亚型〔，受体的胞外区含有了个免疫，，球蛋白样结构区域胞内区含有酪氨酸蛋白激酶结构区域两者之间被一段插入。一序列间隔在胚胎时期存在于血管母细胞随细胞分化最后主要表达于淋。，、巴管其与结合的特异性不高〔〕而一和一为高亲和力，，，受体受体主要表达于内皮细胞少量表达于单核细胞造血细胞只有内皮。细胞对产生应答胚胎期所有内皮细胞均表达一和一两者乃胚，。一胎期血管系统的发生和发展所必须实验表明任何一种受体发生废用性突变都会。。一导致鼠胚胎的死亡和一在成熟组织中的表达则明显下降在，。，成年动物静止期和复制期内皮细胞上均有表达参与内皮细胞的维护〔〕一，，表达可引起细胞形态改变并对血管形成起重要调节作用在多种病理情况下，若内皮细胞活化和增生可引起一和一的异常表达导致病理性血管。新生或受损血管得以修复、。的组织器官分布，，是一类多功能的生长因子多种细胞都具有分泌的功能。。在体内正常组织中有广泛的分布动物实验表明及其受体在正常机体的，，组织器官中广泛存在包括胎体和胎盘等应用杂交技术分，、、、。别检测了正常大鼠不同组织的基因表达结果发现肺的表达最高，。，，而脾脏最低其依次顺序为肺肾脑脾〔基因敲除小鼠在子宫存活，。，不超过一天而且血管形成严重异常在成人体内子宫内膜黄体和胎，，，，。盘都有的高表达说明参与了正常体内的血管形成过程此外在正，，常人体