急性胰腺炎大鼠血清中巨噬细胞移动抑制因子的表达及iso-1干预性治疗研究-expression of macrophage migration inhibitory factor in serum of rats with acute pancreatitis and study of iso - 1 intervention therapy.docx

目录中文摘要……………………………………………………………………………………（1） 英文摘要……………………………………………………………………………………（2） 论文题目……………………………………………………………………………………（4） 材料方法………………………………………………………………………………（5）结 果…………………………………………………………………………………（10） 讨 论…………………………………………………………………………………（13） 参考文献……………………………………………………………………………（16） 附 图…………………………………………………………………………………（19）文献综述…………………………………………………………………………………（22） 英汉缩略语名词对照……………………………………………………………………（37） 攻读学位期间发表文章情况……………………………………………………………（38） 致 谢……………………………………………………………………………………（39） 个人简历…………………………………………………………………………………（40）中 文 摘 要目的：通过实验观察急性胰腺炎(AP)模型大鼠血清中巨噬细胞移动抑制因子（MIF）及 血淀粉酶含量的变化规律，观察腹腔注射MIF拮抗剂ISO—l干预治疗后对AP大鼠血清 MIF、淀粉酶的影响、胰腺病理学改变及急性胰腺炎大鼠的存活率的影响。 方法：健康SD大鼠（不分雌雄）45只，随机分成对照组(n=9)、急性坏死性胰腺炎(ANP) 组(ANP组，n=18)和ANP模型ISO-1治疗组(n=18)。所有动物在实验前禁食12小时，自由 饮水。应用腹腔注射L-Arg法建立ANP大鼠模型。ANP组与ISO-1治疗组大鼠分两次（中间 间隔l小时）腹腔注射10％L-精氨酸溶液(用0.9%氯化钠配制而成)，每次2.0mg／g诱导 ANP；对照组也在同时点给予注射等量的生理盐水。ISO-1治疗组于建立ANP模型后0、12、 24小时分别腹腔注射ISO-1[ISO-1（用二甲亚砜DMSO以1%浓度稀释）10mg/kg，每12小时 注射一次]；对照组与ANP组大鼠腹腔内注射相同剂量的生理盐水作对照。分别于诱导AP 后第12、24、36小时三个时点，随机抽取ANP组6只、ISO-1治疗组6只、对照组3只，进 行10%（0.1ml/100g）水合氯醛(蒸馏水配置)腹腔注射，麻醉后解剖大鼠并采集腹主动 脉血，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清MIF水平，同时检测血清淀粉酶含量，并 取胰腺组织进行组织病理学观察及评分。再购置健康SD大鼠（不分雌雄）40只，随机分 为两组、急性坏死性胰腺炎(ANP)组(ANP组，n=20)和ANP模型ISO-1治疗组(n=20)，胰腺 炎模型制备及腹腔给药方法同上所述，观察两组72小时存活率。 结果：(1)与对照组相比，ANP组和ISO-1治疗组，各时点大鼠血清MIF含量、血清淀粉酶 含量明显升高（p0.05），胰腺组织病理学评分明显升高（p0.05）。(2)各时点ANP组 大鼠血清MIF含量及血淀粉酶含量明显高于ISO-1治疗组（p0.05），胰腺组织病理学评 分亦明显较高（p0.05）。（3）ISO-1治疗组大鼠72h存活率55%（11/20），ANP组72h 存活率35%（7/20）。ISO-1治疗组72h存活率明显大于ANP组存活率(p0.05) 结论：（1）经试验发现胰腺炎动物模型的MIF表达明显增高，表明MIF在胰腺炎的发病 过程中可能起到重要作用。（2）通过巨噬细胞移动抑制因子拓扑酶抑制剂ISO-1对ANP 大鼠进行实验性治疗，ANP大鼠的血清淀粉酶及MIF水平和胰腺组织病理学评分明显降低, 而且实验大鼠72h存活率明显提高，说明以MIF为作用靶点进行抑制性治疗能够有效抑制 急性胰腺炎初期的病情进一步进展，改善其预后。 关键词：急性胰腺炎，巨噬细胞移动抑制因子，ISO-1，血淀粉酶，左旋精氨酸Research about the expression of serum MIF and ISO-1 interventional treatment on rats of Acute PancreatitisAbstractOBJECTUVE:Through the experimental observation of Macrophage migration inhibitory factor(MIF) and blood amylase content from the model of rat serum with severe acute pancreatitis(AP). To