药物代谢动力学 兽医药理学教材.pptVIP

子学习情境3 药物代谢动力学;药物代谢动力学，简称药代动力学或药动学，是研究机体对进入体内药物处置过程的科学，亦即研究药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律，特别是研究血浆药物浓度随时间而变化的数量规律。;;第一节 药物的转运 ;生物膜结构模式图;药物的解离度; 酸性药物：pKa－pH = lg 碱性药物：pKa－pH= lg 上式中pKa是解离常数Ka的负对数，即pKa=－lgKa。 当解离浓度与非解离浓度各50％时，即两者比值为 1，则lg1=0，此时pKa= pH。 ; 组织细胞体液及生物膜两侧体液的pH不同会引起解离度的不同，这将对药物的被动转运产生很大的影响。当转运达到平衡时，在解离度较高的生物膜一侧将有较高的药物总浓度（包括解离浓度和非解离浓度）。例如酸性药物（如水杨酸、青霉素、磺胺药等）在碱性较高的体液中有较高的浓度；碱性药物（如氨茶碱、吩噻嗪类、红霉素、土霉素、恩诺沙星等）则在酸性较强的体液中有较高的浓度。;举 例;（2）滤过;肾小球毛细血管内皮孔道 ;2. 主动转运 ;主动转运的重要意义;3.易化扩散;二、吸收; (一)胃肠道外的吸收;3.皮下或肌内注射 透过毛细血管壁吸收，一般在30min内达到峰值。 吸收速率取决于注射部位的血管分布。脂溶性药物以简单扩散通过为主，非脂溶性或水溶性药物的小分子或离子则通过膜孔-通道而吸收。不溶解的固体药物的微粒则可能被巨噬细胞所吞噬，少量大分子蛋白质可通过胞饮作用进入细胞，被消化而吸收。 4. 皮肤给药一般是药物很难通过完整的皮肤吸收。 ;给 药 方 式;(二)胃肠道的吸收; 胃酸 stomach Acid; 胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔 0.5-l.0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07;影响药物在胃肠道吸收的因素;第一关卡消除（first pass elimination）;代谢;三、分 布（distribution）;;药物的组织分布过程;影响药物分布的因素; 1. 与血浆蛋白结合 ;A 药：90%; 2.特殊屏障 (1)血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB);大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂 量青霉素有效;胎毛细血管内皮对药物转运的选择性 ? 脂溶度、分子大小是主要影响因素 ( ? 600易通过；1000 不能) 母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。 弱碱性药物在胎血内易离解 胎盘有代谢（如氧化）药物的功能 转运方式和其它细胞相同：简单扩散 大多数药物均能进入胎儿 ; 生理情况下，细胞外液(pH为7.4)比细胞内液(pH为7.0)偏碱，因此弱酸性药物在细胞内液不易解离，故在细胞外液的浓度就较高，反之弱碱性药物则在细胞内液的浓度高。提高血液的pH值，可促使弱酸性药物向细胞外转移 。;（二）药物的体内分布与蓄积; 脂溶性药物的亲脂性强，容易从水性血浆环境中分布进入脂肪组织，这一分布过程是可逆的。虽然脂肪组织中的血液流量很少，药物的蓄积很慢，但药物从组织中的解脱也非常慢，一旦药物在脂肪组织中蓄积，在药物已从血液中消除后，组织中的药物仍可滞留很长时间。 ; 四、排泄（excretion） ; 酸性 碱性;主动分泌 (Active Secretion) ;1. 肾小球滤过;2. 肾小管分泌;3. 肾小管的重吸收 ;尿液酸碱度对弱酸性及弱碱性药物再吸收的影响 ;(二)胆汁排泄（biliary excretion ）;Liver 肝脏;(三)乳汁排泄（mammary gland excretion）;第二节 药物的转化;代 谢;药物的转化;①专一性酶： 如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。②非专一性酶： 肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶(NADPH)。功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。;(1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。 (2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。 ;;第三节 血浆药物浓度与药动学参数;药时曲线示意图;概 念; 残留期（residual period）指某些药物的血中浓度已降至最小有效浓度以下，但尚未自体内完全消除而残留的一段时间。残留期虽与排泄缓慢有关，但在多数情况下反映了药物在体