药物化学课件第三章 节 和第四章 节 案例版回顾.pptVIP

第三章 镇静催眠药 1、熟悉血脑屏障的结构和生物膜特性 扩散方式：脂溶性、分子态、小分子药物 载体转运： 2、镇静药与催眠药之间的关系 镇静、催眠药之间并无明确界限，而只有量的差别。 3、镇静催眠药的主要结构类型 一、苯二氮卓类 二、咪唑并吡啶类 三、吡咯酮类 酒石酸唑吡坦 佐匹克隆 用途 用途 对苯二氮卓受体有选择性 一、苯二氮卓类 偶然发现 地西泮 体内代谢研究 奥沙西泮 替马西泮 劳拉西泮 理化性质研究 1，2位酰胺键水解 4，5位亚胺键水解 酸碱条件均可水解，不可逆，失去活性 改造：1、7位引入吸电子基团：硝西泮 2、1，2位引入三唑环：阿普唑仑 （特点） 酸性条件下水解，碱性条件下闭环， 口服开环，不影响活性。 结构修饰：做成前药，增加水溶性 构效关系及作用机制 口服地西泮，1，2位水解造成的开环是该类药物不稳定，作用时间短的原因。 定义 药物代谢及类型 化学结构 第二节 抗癫痫药物 大脑局部神经元过度兴奋而产生阵发性放电所致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调症。 按化学结构分类 1、巴比妥类 2、乙内酰脲类 3、二苯并氮杂卓类 4、脂肪酸类 5、其它药物 一、巴比妥类 －－环丙二酰脲类 －－ 5－位取代基的不同，构成不同的巴比妥类药物。 －－根据镇静催眠作用的时间长短和起效快慢 长效 中效 短效 超短效 代谢主要途径：5－位取代基氧化 5位取代基为饱和烷烃或芳烃－长效 5位取代基为有支链烷烃－－－中效 5位取代基为不饱和烷烃－－－短效 苯巴比妥 1、有酸性，可做成钠盐。 2、钠盐水溶性好，可做成注射剂 。 3、钠盐可水解，做成冻干粉针。 4、钠盐水溶液可与碳酸反应，密闭保存。 5、可用硝酸银和硫酸铜鉴别。 二、乙内酰脲类－苯妥英钠 1、苯妥英钠的结构归属、用途 2、苯妥英钠的理化性质、鉴别 3、苯妥英钠具有代谢饱和动力学的特点 4、苯妥英钠：肝酶诱导剂 5、磷酸苯妥英钠 苯巴比妥钠 苯妥英钠 1、有酸性，可做成钠盐。 2、钠盐水溶性好，可做成注射剂 。 3、钠盐可水解，做成冻干粉针。 4、钠盐水溶液可与碳酸反应，密闭保存。 5、鉴别 1、抗精神病药： 经典的抗精神病药物：DA受体阻断剂 非经典的抗精神病药物 四、二苯并氮卓类抗精神药：氯氮平 一般认为精神分裂症与DA水平过高有关系 一、吩噻嗪类抗精神病药物：氯丙嗪 二、噻吨类（硫杂蒽类）抗精神药物：氯普噻吨 三、丁酰苯类抗精神药物：氟哌啶醇 盐酸氯丙嗪 氯丙嗪的化学结构 氯丙嗪的理化性质 还原性（鉴别、制剂加入抗氧剂） 光照有光化毒反应 作用机制 临床应用及毒副作用 氯丙嗪衍生物 氯普噻吨： 抗精神分裂症 顺式作用强于反式 （chlorpromazine hydrochloride） 氟哌啶醇 作用机制 临床用途 haloperidol 抗抑郁药 一、单胺氧化酶抑制剂 二、去甲肾上腺素重摄取抑制剂： 盐酸阿米替林 三、5-羟色胺再摄取抑制剂： 四、5-HT和NA重摄取抑制剂： 文拉法辛 五、其他： 米氮平 研究发现：抑郁症与脑内神经递质浓度的降低有关: 5－HT 去甲肾上腺素 吗氯贝胺：moclobemide 作用机制： MAO-A 盐酸氟西汀:fluoxetine 作用机制：