药物化学课件第三章 节 和第四章 节 案例版.ppt

;原有功能降低(抑制)(中枢抑制药) ;——血-脑之间选择性阻止某些物质由血入脑的“屏障”。;（2）血脑屏障的选择通透性;第一节 镇静催眠药Sedative-hypnotics;镇静催眠药的发展史;一、苯并二氮卓类镇静催眠药;地西泮的发现;一、苯并二氮卓类镇静催眠药;地西泮的理化性质;药物化学的任务;重点药物的学习;针对1，2位水解的研究;1，2位拼合三唑环成阿普唑仑 ——增加药物的代谢稳定性 ——增加了药物与受体的亲和力 从而增强了药物生理活性;;RO－7355：水溶性前药，在体内经肽酶代谢 成为1，4－苯并二氮卓而发挥作用;前药（prodrug)是一类经结构修饰将原药分子中的活性基团封闭起来而本身没有活性的药物，在体内作用部位经酶或非酶作用转化为原药物而发挥疗效。 前药的特征： 1、前药应无活性或活性低于原药。 2、原药与载体一般以共价键相连，但体内可经酶或非 酶作用，体内可断裂成原药。 3、一般希望前药在体内产生原药的速率应是快速的。 前药设计的目的： 1、提高药物的选择性 2、增加药物的稳定性 3、延长药物作用时间 4、改善药物吸收，提高生物利用度 5、改善药物溶解性 6、降低药物毒副作用 ;地西泮的体内代谢;是指药物分子被机体吸收后，在机体酶的作用下所发生的一系列化学反应。;Institute of Clinical Pharmacology Central South University;一氧化反应;二 还原反应;三 水解反应;;地西泮的合成;;作用机制与临床应用;二、咪唑并吡啶类;杂环母核的命名;唑吡坦;三、吡咯酮类;案例3-1 某女患者，58岁，近1个月以来，入睡困难，且夜间觉醒次数多，起床没有轻松感，自觉疲劳难以缓解，这些症状以前从未有过。医生诊断为失眠，给于以下2种药品，睡前30分钟口服，每次各1片。 地西泮片：2mg×10片；阿普唑仑片：0.4 mg×10片。 问题： 1. 这2种处方药物分别是哪类药，具有哪些特点？ 2. 该处方是否合理？为什么？;第二节 抗癫痫药物;;抗癫痫药物作用机理：;抗癫痫药物分类;一、巴比妥类;苯巴比妥（phenobarbital）;;苯巴比妥的理化性质;苯巴比妥的理化性质;理化性质－鉴别反应;分类; 类型;体内代谢与药物作用时间;5位取代基结构为饱和烷烃或芳烃－长效药物 5位取代基结构为有支链烷烃－－－中效药物 5位取代基结构为不饱和烷烃－－－短效药物;苯巴比妥的作用机制;二、乙内酰脲类－苯妥英钠;苯妥英呈弱酸性,pKa=8.3 H2CO3: pKa 3.9 6.35;苯妥英理化性质;苯妥英理化性质;苯妥英钠的体内代谢;磷酸苯妥英钠;苯妥英钠：作用机制;三、二苯并氮杂卓类－卡马西平; 卡马西平理化性质;卡马西平的作用机制及临床应用;卡马西平的体内代谢;;四、脂肪酸类;临床应用：能抑制GABA的代谢，提高脑内GABA的浓度，抑制癫痫性冲动的扩散，从而发挥抗癫痫作用，广谱的抗癫痫药物，口服易吸收。;五、其他药物－GABA类似物;卤加比的结构特点;;普罗加比的临床应用;第四章 抗精神失常药物（psychotherapeutic drugs）;第1节 抗精神病药（psychotherapeutic drugs）;抗精神病药物; 1、按作用机制分类： －经典的抗精神病药物：DA受体阻断剂 －非经典的抗精神病药物：作用方式不同的新型抗精神病药物。 2、按化学结构分类： 吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类、苯甲酰胺类、二苯二氮卓类;一、吩噻嗪类抗精神病药物(phenothiazines);;;氯丙嗪的发现;氯丙嗪的理化性质;氯丙嗪的还原性;氯丙嗪的鉴别反应;注射剂中加入抗氧剂可阻止注射剂变色;氯丙嗪的光化毒反应;;氯丙嗪的作用机制及临床应用;氯丙嗪;氯丙嗪类药物;氟奋乃静的长效药物： 利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯， 改变药物的脂溶性，延长作用时间， 适用于拒服药、以及需要长期治疗 的患者;氯丙嗪类药物;噻吩类药物与受体相互作用图;二、噻吨类（硫杂蒽类）抗精神药物;顺式氯普噻吨作用强于反式异构体的解释： 顺式异构体与多巴胺结构部分重叠;氯普噻吨结构改造物;三、丁酰苯类抗精神药物;四、二苯并氮卓类抗精神药;氯氮平－作用机制;其他非典型的抗精神病药物;第2节 抗抑郁药;抑郁症的病因;抗抑郁药（按作用机制分类）;一、单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitors, MAO