高尿酸血症的治疗课件.pptxVIP

强效降酸，安全出击 高尿酸血症概况321主要内容高尿酸血症与肾损害高尿酸血症的诊治CKD的危险因素OR全国流行病学调查发现 —高尿酸血症是CKD的重要危险因素（OR值9.30）Zhang L, Wang F, Wang L, et al. The Lancet, 2012, 379(9818): 815-822.上海社区人群CKD的危险因素首次上海市横断面，多阶段整群随机抽样调查(2596例) 2006年上海城市社区人群CKD患病率11.8%回归系数估计值ORP高尿酸血症1.1263.0840.001肾结石1.0722.9220.018贫血1.0102.7450.001文盲0.7412.0970.001糖尿病0.6781.9700.001绝经妇女0.5771.7800.011腰围异常0.4891.6310.045高血压0.3811.4630.037年龄0.0601.0620.001NDT（2009）24：2117-2123痛 风肾功能损害脑卒中心肌梗塞糖尿病心肌病高血压冠心病动脉粥样硬化高尿酸血症(HUA)的潜在风险痛风、肾功能损害只是HUA危害的冰山一角 高尿酸血症概况231主要内容高尿酸血症与肾损害高尿酸血症的诊治高尿酸血症与肾损害慢性肾病%Nephrology(Carlton).2010V15N2:253-8.高尿酸血症与肾损害Obermayr等观察了21457例HUA患者结论：血尿酸7.0 mg/dl发生CKD风险，男性增加1.74倍，女性增加3.12倍。血尿酸水平上升2mg/dl，肾功能下降的风险为1.69倍，仅次于蛋白尿和高血压的影响Obermayr RP. J Am Soc Nephrol 2008; 19:2407–2413.高尿酸引起肾脏损伤的作用机制◆肾脏血管收缩◆肾小球内高压◆组织缺血缺氧肾脏损伤◆间质纤维化◆肾小球硬化◆肾小管萎缩◆肾内动脉硬化◆氧化应激◆局部RAS激活尿酸盐结晶沉积肾小管间质炎症细胞浸润尿 酸代谢综合征胰岛素抵抗肾小球低灌注球后循环缺血血管紧张素II增加肾小球旁细胞肾素的表达血浆肾素系统性高血压肾小球内高压肾内高灌注MAPK 信号转导通路COX-2表达和前列腺素生成管壁增厚，管腔狭窄血管平滑肌细胞的增殖、肥大和管壁炎性细胞浸润Kang DH. J Am Soc Nephrol ,2002,13:2888-2897 .Mazzal.Hypertension, 2001, 38:1101-1106 .54例肾功能不全的HUA患者，12月后常规治疗组有更多的肾功能恶化者（46.1% vs 16%) 尿酸治疗能延缓肾病进展降尿酸延缓肾病进展Am J Kidney Dis .2006;47:51-59 高尿酸血症概况231主要内容高尿酸血症与肾损害高尿酸血症的诊治积极治疗与血尿酸升高相关的危险因素 改善生活方式，限制高嘌呤饮食应用降低血尿酸的药物避免应用使血尿酸升高的药物3214高尿酸血症的治疗非药物治疗和药物治疗低嘌呤饮食多饮水适当运动保持体重治疗核心碱化尿液规律作息舒畅心情戒烟酒、保暖避免感染改善生活方式积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素控制危险因素 高脂血症、高血压、高血糖、肥胖尽量避免应用使血尿酸升高的药物利尿剂（尤其噻嗪类）、小剂量阿司匹林、糖皮质激素、胰岛素、环孢素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺等 药物治疗降尿酸药物 其他：氯沙坦、氨氯地平、非诺贝特等非甾体抗炎药秋水仙碱肾上腺糖皮质激素痛风急性期降血尿酸药物的分类苯溴马隆别嘌醇作用机制减少尿酸在肾小管重吸收，促进尿酸排泄抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸生成排泄途径肝脏主要通过肾脏安全性肝、肾毒性剥脱性皮炎风险指南推荐ACR不推荐ACR一线禁忌症肾/尿路结石、急/慢性尿酸盐肾病、eGFR20ml/min别嘌醇过敏、重度肝肾功能不全 降尿酸药物作用机制比较苯溴马隆2012 ACR 痛风治疗指南尿酸合成抑制剂——别嘌醇剥脱性皮炎 中国痛风人群HLA-B*5801突变阳性率临床应用PCR测序分型法(sequencing-based typing，PCR-SBT)对中国北方汉族1200名痛风患者HLA-B*5801的检测结果显示，HLA-B*5801突变阳性率为10.5%，在目前报道的各种族中仅次于韩国。HLA-B*5801 基因突变阳性率中国汉族10.5%韩国12.6%欧洲1.6%日本1.2%尿酸合成抑制剂——非布司他非布司他（Febuxostat）非嘌呤类抑制尿酸生成药物口服后1h吸收率达到85%，半衰期8h经过肝脏、肾脏双通道代谢，49%经肾脏排泄，45%经肝脏代谢，轻中度CKD以及轻中度肝功能不全不需减量可用于对别嘌醇过敏、有肾结石、eGFR30ml/min的CKD患者非布司他作用机制嘌呤合成过程嘧啶合成过程别嘌醇(-)(-)非布