ⅰⅳ期临床试验流程及内容详述.pptVIP

根据血浆蛋白结合率对药物的影响，低萃取率药物可分为两类： 1. 肝酶限制性，血浆蛋白结合敏感的药物 此类药物血浆蛋白结合率高，改变血浆蛋白结 合率后，可明显影响药物的消除。CLH=fu.CLint 适合此类药物。苯妥英、甲磺丁尿 2. 肝酶限制性，血浆蛋白结合不敏感的药物 药物与血浆蛋白结合率低，血浆蛋白结合率的改变，并不明显影响药物的消除。茶碱、氯霉素 第63页/共71页 肝血流量与药物实际清除率之间的理论关系 0.5 1 实际肝清除率CL QL/CLint I: QLCLint 高萃取率药物 II: QLCLint 低萃取率药物 第64页/共71页 三、首过效应(First-pass metabolism) 1．? 肝首过效应 药物－肠道吸收－肝门静脉－肝血窦－肝静脉－体循环 首过效应取决于肝对药物的清除率。 取决于QL/CLint的比值。 当QLCLint，在曲线II部分的末端，肝实际清除率 CLH=CLint 当QLCLint，在曲线I部分，肝血流量明显改变实 际清除率。 第65页/共71页 2. 肠粘膜首过效应 药物吸收在进入门脉之前，已被部分消除。异丙肾上腺素、多巴胺、氯丙嗪 3. 肺首过效应 支气管粘膜内有高浓度的儿茶酚胺－O-甲基转移酶，吸入异丙肾上腺素时，药物在进入肺之前，被甲基化。