第12章总论药物代谢动力学.pptVIP

* 影响分布的因素 1、与血浆蛋白的结合（见图） 2、局部器官血流量 早期，药物向血流丰富（肝、肾、脑）的器官分布较快 3、组织的亲和力 ①硫喷妥钠；②碘；③钙 第31页/共61页 * 右侧： 药物与血浆蛋白结合；分布速度慢，发挥药效、生物转化和排泄都较慢 因此，药物持续作用时间长 左侧： 药物未与血浆蛋白结合；分布速度快，发挥药效、生物转化和排泄都较快 第32页/共61页 影响分布的因素 4、体液pH和药物的解离度pKa（见图） 胞内pH为7.0；胞外pH为7.4 5、体内屏障 胎盘屏障：大多数药物都可进入胎盘，只是有 少量时间延搁 血脑屏障：脑组织内的毛细血管结构特殊（见图） 脂溶性高的药物易通过 血脑屏障的通透性会随着机体生理状态改变而变化 第33页/共61页 第34页/共61页 临床上如何抢救巴比妥类药物(弱酸性)中毒？ 10pH-pKa =  HA→ H++A- pH大，[HA]小 细胞内液 pH=7.0 HA→ H++A- pH小，[HA]大 细胞外液 pH=7.4 口服NaHCO3可升高血液pH值，加速弱酸性药物巴比妥类由 胞内向胞外，进而向血浆、尿液中转移，有利于其排出体外。 [A- ] [HA] 第35页/共61页 非脑组织 毛细血管 脑组织毛细血管与非脑组织毛细血管比较 脂溶性高的药物易通过 脑组织 毛细血管 第36页/共61页 第37页/共61页 * 药物代谢 概念：药物在肝脏内经过酶催化发生化学结构的改变，从而有利于药物从肾脏排泄的过程。 药物代谢的部位：肝脏 酶催化 药物————＞化学结构变化 肝脏 第38页/共61页 * 一般情况下 水溶性药物—在肝内不转化—直接以原型从肾脏排出体外 脂溶性药物—在肝内转化成水溶性—从肾脏排出体外 第39页/共61页 * 药物代谢步骤 第一步 氧化、还原或水解 机体向药物引入一些极性基团或使药物原有的极性基团暴露。 第二步 结合 药物与体内亲水性物质结合，使代谢物的水溶性和极性进一步增加，有利于经肾脏排出体外。 第40页/共61页 * 药物代谢酶 肝药酶：肝脏微粒体细胞色素P- 450酶系 肝药酶 存在于肝细胞微粒体和线粒体中 非特异性，能对数百种药物起作用 不稳定性：易受药物诱导或抑制 肝药酶诱导剂：使酶活性增加，如苯巴比妥 肝药酶抑制剂：使酶活性降低，如西米替丁 第41页/共61页 思考题 A药是肝药酶诱导剂，B药是肝药酶的底物。若A、B两药合用，问B药作用维持时间是延长还是缩短？为什么？ 第42页/共61页 * 4、药物排泄（excretion） 概念：药物在体内经吸收、分布、代谢后，最终以原形或代谢产物经不同途径排出体外，称为排泄。 第43页/共61页 第44页/共61页 * 肾脏的结构 肾单位：肾小体 + 肾小管（见图） 药物在肾脏的排泄 1、肾小球滤过 2、肾小管主动分泌 ①弱酸类通道；②弱碱类通道 3、肾小管重吸收 脂溶性大的药物被重吸收 只有水溶性药物才能从肾脏排泄（见图） 肾脏排泄---机体最主要的排泄途径 第45页/共61页 肾小体 （包括肾小球和肾小囊） 肾小管 肾单位 主动 分泌 重吸收 第46页/共61页 * 水溶性药物 脂溶性药物： 经过肝脏后，未被转化 脂溶性药物： 经过肝脏后，部分转化为水溶性代谢物 脂溶性药物： 经过肝脏全部转化为水溶性代谢物 第47页/共61页 * 肠肝循环： 有些药物经肝脏排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔内又被重吸收，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肠肝循环。 可进行肠肝循环的药物，半衰期和作用维持时间延长。 消化道排泄 第48页/共61页 肠道 胆管 肝脏 第49页/共61页 第50页/共61页 * 一、药时曲线 以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图，即得到药时曲线。 第51页/共61页 第52页/共61页 第53页/共61页 * 药时曲线的相关概念 峰浓度(Cmax)：一次给药后的最大血药浓度 达峰时间(Tmax)：给药后达到血药浓度峰值的时间 药物消除半衰期(t1/2): 血药浓度下降一半所需时间， 其长短可反映体内药物消除速度 曲线下面积 (AUC)：反映进入体循环药物的相对量 第54页/共61页 * 二、生