第二节苯乙胺类药物的分析一基本结构与典型.pptx

苯乙胺类药物的基本结构*常见的苯乙胺类药物盐酸克仑特罗硫酸沙丁胺醇 （二） 主要化学性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. 酚羟基，或两个，易氧化变色， 与重金属络合成色（三氯化铁反应） 3. 具手性碳原子，具旋光性 4. 溶解性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。二、鉴别试验（一）三氯化铁反应 在碱性溶液中与三价Fe成紫或紫红。（二）与甲醛—硫酸反应(氧化?)成醌式有色物（P156）（三）氧化反应 有酚羟基，易被碘，过氧化氢，铁氰化钾等氧化剂氧化成不同颜色。（四）. UV与IR（五）. 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应），脂肪族伯胺的专属反应。（六） 双缩脲反应 盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱侧链具有氨基醇的结构，可显双缩脲特征反应。中国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别：方法：本品1%水溶液，1 ml，加硫酸铜试液2滴，20%氢氧化钠1ml，加乙醚，乙醚显紫红，水变兰色。三、特殊杂质检查（一）酮体的检查 杂质来源 原料为酮体。残存。医学中的酮体的概念是脂肪酸代谢的重要中间产物，包括：乙酰乙酸，β-羟基丁酸和丙酮三种。这些药物是酮体还原而成的,还原不完全,易引入酮体杂质. 检查方法 比较法（含量测定法）检查原理 利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。 （二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物中的有关杂质进行检查。 检查方法：TLC中高低浓度对比法。配制两种浓度，稀的作对照，杂质斑点不得更深。两液相差100-200倍。（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法：纸色谱分离洗脱法。显色后确定位置。与对照一起剪下洗脱。照分光光度法于232nm波长处测定吸收度，控制吸收度0.48,以控制有关双胍的量。 四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸碱滴定。所列14种药物中有11中采用此法。1 重酒石酸去甲肾上腺素的测定 0.2g加冰醋酸10ml，微温溶解，加结晶紫指示剂一滴，高氯酸滴定至溶液显蓝绿。空白实验校正。1ml高氯酸滴定液（0。1mol/l）相当于31。93mg。2 盐酸克仑特罗的测定 0.25 g加冰醋酸20ml，微温溶解，加醋酸汞试液5ml，照电位滴定法，高氯酸滴定。空白实验校正。1ml高氯酸滴定液（0。1mol/l）相当于31。37mg。 有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。 游离碱的碱性弱时，终点突跃不明显，故用电位法指示终点。3 硫酸沙丁胺醇的测定 0.4 g加冰醋酸10ml，微温溶解，加醋酸酐15ml，和结晶紫指示剂一滴。用高氯酸滴定。至溶液显蓝绿。空白实验校正。 游离碱的碱性弱时，终点突跃不明显，故用电位法指示终点。（二）溴量法 盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺 反应摩尔比为1∶6 在酸性条件。用碘量法滴定剩余的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计算。测定方法： 取本品0 .1g，至碘量瓶。加水20 ml，精密加溴液50 ml，密塞，放置，振摇。加碘化钾10ml。硫代硫酸钠。滴定使淀粉蓝色消失。 1ml溴滴定液（0。1mol/l）相当于3。395mg。（三）比色法 酚羟基与亚铁离子络合显色，测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐酸多巴胺注射液的含量。比色法测定实例，盐酸克仑特罗栓具芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应对照法定量 偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。 （四）提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂依据性质游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂碱化有机溶剂提取（五）荧光分光光度法 λex410nm、λem520nm处测定荧光强度，对照法定量。（六）HPLC法 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 离子对反相高效液相色谱法 内标法定量 调节溶液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠（七）衍生化GC法 10 片，研细，称取定量（相当于）芬氟拉明20mg，致10 ml量瓶中，加水溶解至刻度，过滤，取1ml，加乙酸乙酯旋涡提取，取其0.5ml，加氟乙酸酐0.4ml，40度反应30min，60度吹干，正己烷1ml溶解残渣，美西律作内标，分离度大于4。复 习 题例1. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（D）A. 浓硫酸B. 甲醛试液C. 氨试液D. 甲醛—硫酸试液E. 茚三酮试液 例2. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（E）A. 有关物质B. 二苯酮C. 盐酸D. 醛E.