(生物化学和 与分子生物学)7-脂质代谢.ppt

3. 脂酰CoA分解产生乙酰CoA、FADH2、NADH 脱氢 加水 再脱氢 硫解 脂酰CoA L(+)-β羟脂酰CoA β酮脂酰CoA 脂酰CoA+乙酰CoA 脂酰CoA 脱氢酶 反⊿2-烯酰CoA L(+)-β羟脂酰 CoA脱氢酶 NAD+ NADH+H+ ⊿2--烯脂酰CoA 水化酶 H2O FAD FADH2 β酮脂酰CoA 硫解酶 CoA-SH 5 NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸链 2ATP H2O 呼吸链 3ATP 乙酰CoA 彻底氧化 三羧酸循环 生成酮体 肝外组织氧化利用 脂酰CoA 脱氢酶 L(+)-β羟脂酰 CoA脱氢酶 NAD+ NADH+H+ ⊿--烯酰CoA 水化酶 2 H2O FAD FADH2 β酮脂酰CoA 硫解酶 CoA-SH 脂酰CoA 合成酶 肉碱转运载体 ATP CoASH AMP PPi H2O 呼吸链 2ATP H2O 呼吸链 3ATP 线粒体膜 TAC 活化：消耗2个高能磷酸键 β-氧化： 每轮循环 四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解产物：1分子乙酰CoA 1分子少两个碳原子的脂酰CoA 1分子NADH+H+ 1分子FADH2 4. 脂肪酸氧化是机体ATP的重要来源 —— 以16碳软脂肪酸的氧化为例 7 轮循环产物：8分子乙酰CoA 7分子NADH+H+ 7分子FADH2 能量计算： 生成ATP 8×10 + 7×2.5 + 7×1.5 = 108 净生成ATP 108 – 2 = 106 1. 不饱和脂酸β-氧化需转变构型 不饱和脂酸 β氧化 顺⊿3-烯酰CoA 顺⊿2-烯酰CoA 反⊿2-烯酰CoA ⊿3顺-⊿2反烯酰CoA 异构酶 β氧化 L(+)-β羟脂酰CoA D(-)-β羟脂酰CoA D(-)-β羟脂酰CoA 表构酶 H2O （四）不同的脂肪酸还有不同的氧化方式 亚油酰CoA （⊿9顺，⊿12顺） 3次β氧化 十二碳二烯脂酰CoA （⊿3顺，⊿6顺） 十二碳二烯脂酰CoA （⊿2反，⊿6顺） ⊿3顺,⊿2反-烯脂酰 CoA异构酶 2次β氧化 八碳烯脂酰CoA （⊿2顺） D(+)-β-羟八碳脂酰CoA L(-)-β-羟八碳脂酰CoA 4 乙酰CoA 4次β氧化 β-羟脂酰CoA 表构酶 烯脂酰CoA 水化酶 1 2 C H 3 c O H O SCoA 3 长链脂酸(C20、C22) （过氧化酶体） 脂肪酸氧化酶 （FAD为辅酶） 较短链 脂酸 （线粒体） β氧化 2. 超长碳链脂肪酸需先在过氧化酶体氧化成较短碳链脂肪酸 3. 丙酰CoA转变为琥珀酰CoA进行氧化 Ile Met Thr Val 奇数碳脂酸 胆固醇侧链 CH3CH2CO~CoA 羧化酶 （ATP、生物素） CO2 D-甲基丙二酰CoA L-甲基丙二酰CoA 消旋酶 变位酶 5?-脱氧腺苷钴胺素 琥珀酰CoA TAC 4. 脂肪酸氧化还可从远侧甲基端进行 与内质网紧密结合的脂肪酸ω-氧化酶系由羧化酶、脱氢酶、NADP、NAD+及细胞色素P-450（cytochrome P450, Cyt P450）等组成。 脂肪酸ω-甲基碳原子在脂肪酸ω-氧化酶系作用下，经ω-羟基脂肪酸、ω-醛基脂肪酸等中间产物，形成α, ω-二羧酸。这样，脂肪酸就能从任一端活化并进行β-氧化。 ω-氧化（ω- oxidation） 乙酰乙酸(acetoacetate) 、β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体(ketone bodies)。 血浆水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl) 代谢定位： 生成：肝细胞线粒体 利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体 （五）脂肪酸在肝分解可产生酮体 CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ β-羟丁酸 脱氢酶 HMGCoA 合酶 乙酰乙酰CoA硫解酶 HMGCoA 裂解酶 1.酮体在肝生成 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰CoA 琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮体在肝外组织氧化利用 琥珀酰CoA转硫酶 （心、肾、脑及骨骼肌的线粒体） 乙酰乙酰CoA硫激酶 （肾、心和脑的线粒体） 乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体） 2乙酰C