快速温度响应型物理化学双交联网络聚合物水凝胶-fast temperature responsive physical and chemical double cross-linked network polymer hydrogel.docxVIP

南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所 取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包 含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所 涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本 学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：李睿智2015 年 5 月 29 日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申 请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本 说明为空白。论文题目申请密级□限制(≤2 年)□秘密(≤10 年)□机密(≤20 年)保密期限20年月日至 20年月日审批表编号批准日期20年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2 年(可少于 2 年);秘密★10 年(可少于 10 年);机密★20 年(可少于 20 年)摘 要物理/化学双交联网络聚合物水凝胶，是指水凝胶的交联网络结构中同时具 有物理交联与化学交联两种网络结构。其中，物理交联是通过聚合物链间的弱 相互作用力形成的，例如氢键、疏水相互作用等。此类物理凝胶网络是可逆的， 可通过改变温度、pH 值等外界环境，迅速地形成或解散凝胶网络。而化学交联 则是通过化学键合作用而形成的，其过程不可逆，但凝胶化时间要长于物理交 联。通过此两种交联方式相结合而形成的双网络水凝胶，同时具备物理交联网 络形成速度快以及化学交联网络稳定性强的特点。本项目以温度刺激响应形成物理凝胶为切入点，研究了双交联网络水凝胶 的设计、合成、凝胶化作用及其在快速成型、组织粘合以及术后防粘连等领域 的应用性能。在快速成型领域的应用：可通过控制外界环境变化，快速形成具有特定形 状的物理交联水凝胶；再通过进一步的化学交联加强凝胶网络的稳定性，完成 定型。在组织粘合剂领域的应用：可在生理环境下快速形成物理交联凝胶以抵抗 来自于体内剪切应力的冲蚀；再通过进一步光照引发交联反应，使其具有良好 的粘合力并且限制其溶胀度，避免凝胶在体内因持续溶胀而造成的不良反应。在防粘连凝胶领域的应用：可在生理环境下快速形成物理交联凝胶以发挥 其物理阻隔作用，抑制瘢痕粘连的形成。同时，可进一步通过吸收体内的活性 氧簇（ROS）完成化学交联，延长凝胶在体内的滞留时间，持续发挥其防粘连的 作用。针对上述三个领域的应用，本项目设计合成了三类温度响应型双交联网络 的聚合物水凝胶：1）以 N-烯丙基二乙醇胺作为交联点，通过其与聚乙二醇（PEG）、六亚甲 基二异氰酸酯（HDI）的共聚，合成了具有温敏性且可化学交联的聚醚氨酯水凝 胶。该聚合物水凝胶在温度转变时可快速凝胶化（成胶时间不到 10 秒），之后 可通过聚醚氨酯的侧链 N-烯丙基与二硫苏糖醇的化学交联反应而固化。这样形成的凝胶可保持良好的形状，并具有优良的机械强度、热稳定性以 及生物相容性，在快速成型领域具有潜在的应用前景。I2）通过单保护的季戊四醇（单-对甲氧基苯亚甲基季戊四醇，MAP）与 PEG和 HDI 共聚，合成聚醚氨酯-MAP 共聚物，再进行水解脱保护以及与甲基丙烯 酰氯酯化反应，最终合成具有温度敏感性并且可化学交联的聚醚氨酯-甲基丙烯 酸酯（MA）聚合物水凝胶。研究发现，聚醚氨酯-甲基丙烯酸水凝胶在接近体温 的温度下可快速凝胶化，以抵抗来自于体内剪切应力的冲蚀；并且其溶胀度有 限，避免其在体内由于持续溶胀而造成的不良反应。此凝胶具有良好的机械强度、生物相容性和组织粘合力，可应用于组织粘 合剂领域。此外，在组织粘合力的测试中发现其对人工硬脑膜具有较强的粘附 力，并且在水中长时间浸泡的情况下能保持良好的粘合力。3）通过对壳聚糖的侧链羟丁基化，合成具有温度响应性的羟丁基壳聚糖水 凝胶，并进一步在其侧链接枝衣康酸，合成具有温度敏感性且化学可交联的羟 丁基壳聚糖衣康酸酯水凝胶。研究发现，羟丁基壳聚糖衣康酸酯水凝胶的温敏 成胶温度可达到 32 °C，高于其原型羟丁基壳聚糖（19 °C），可在体内快速形成 温敏凝胶，再吸收体内的 ROS 而发生交联反应。羟丁基壳聚糖衣康酸酯水凝胶具有良好的生物相容性与机械强度，可应用 于医用防粘连凝胶领域。通过研究动物模型的椎扳切除术后的防粘连效果，发 现羟丁基壳聚糖衣康酸酯凝胶能够明显的抑制粘连与瘢痕的形成，为进一步临 床应用提供了重要的理论与实验依据。关键词：温度敏感性；化学可交联性；快速响应性；水凝胶；聚醚氨酯；壳聚 糖；组织粘合剂；防粘连凝胶IIAbstractPhysical and chemical dual network polymeric hydrogels contain both of the