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左氧氟沙星治疗幽门螺杆菌感染研究进展 　　幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染了全球半数以上人口,中国也是一个HP感染率较高的国家。全国的流行病学调查显示:国人HP感染率为42%~90%。HP是一种革兰氏染色阴性微需氧菌,与胃、十二指肠多种疾病密切相关,是消化性溃疡、慢性胃炎的重要致病因素,也是胃癌演变的始动因子,与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生、发展也有一定关系,1994年被世界卫生组织定为Ⅰ类致癌因子[1],所以HP感染的治疗是HP研究的重点[2]。多年来,抗菌素的滥用及不规则治疗等因素,幽门螺杆菌耐药率有不断上升趋势,所以近几年寻求理想的治疗方案、探讨含有左氧氟沙星的临床研究、在各地掀起了热潮。? 　　1 左氧氟沙星在一线方案中的应用 　　理想的HP根除方案应符合安全、有效(根除率90%)、简便、经济的标准。质子泵抑制(PPI)或铋剂联合2种抗菌素的三联疗法被认为是根除HP的一线用药[3]。目前国内外大多数共识意见推荐的一线治疗方案为PPI/RBC(雷尼替丁枸橼铋)+C(克拉霉素)+A(阿莫西林)/M(甲硝唑)。由于克拉霉素及甲硝唑耐药率上升较快,用标准的一线方案其根除率有明显下降趋势,近年来许多研究含有左氧氟沙星的新三联疗法、在HP根除率方面与标准的三联方案比较,疗效明显增加。韩国的Lee等[4]和国内的陆芹等、束庆文等人的研究、显示左氧氟沙星三联疗法其HP根除率为90%,虽然与不含左氧氟沙星的标准一线方案比较未见显著差异,但不良反应发生率明显低于标准三联一线疗法。Giannini等[5]报道了169例采用含左氧氟沙星的PPI三联疗法治疗HP感染,根除率高达95%左右。国内唐晓渝等的临床观察也得出同样的结果。杜坤庭等加用左氧氟沙星后,HP根治率84.8%,十二指肠球部溃疡愈合率提高到93.9%。蒲红等用含左氧氟沙星的方案治疗HP阳性的胃溃疡总有效率达95%,疗效显著。正如Kent Man Chu等[6]指出的:积极应用抗菌药物清除HP有利于消化性溃疡的痊愈。? 　　2 左氧氟沙星在二线方案或补救治疗中的应用? 　　2.1 左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体,抗菌活性两倍于后者,且抗菌谱广泛[7];已有多项研究表明,左氧氟沙星可安全有效地初治和补救治疗HP感染。其中左氧氟沙星联合PPI、阿莫西林或甲硝唑初次根除??超过90%[8],Watanabe认为其补救根除率分别为63%、69.7%[9]。? 　　2.2 2007年8月庐山第三次全国HP感染共识报告[10]与前两次共识意见一样,均提出当一线治疗失败后启用二线方案。通常为PPI+B(铋剂)+M(甲硝唑)+T(四环素),或PPI+B+F(呋喃唑酮)+T;或PPI+B+F+A(阿莫西林)。? 　　2.3 谢俊等采用奥美拉唑20 mg联合左氧氟沙星0.2 mg加阿莫西林1.0 mg 2次/d,连用7 d,对照组采用奥美拉唑20 mg联合甲硝唑0.4 mg加阿莫西林1.0 mg 2次/d,连用7 d,他们的特点是对于对照组治疗失败患者再接受含左氧氟沙星的方案,完成疗程后采用HP粪便(HPSA)检测方法评价,结果HP根除率达90.91%。Nista等[11]采用同样方案,结果发现HP根除率达94%,明显高于传统根除方案。? 　　3 含有左氧氟沙星方案的疗程 　　疗程不足常导致HP根除失败。足够的疗程不但可以提高HP的根除率,而且能够减少HP对耐药性的产生。中华医学会消化病学分会及胡伏莲教授的多次共识意见中,无论一线或二线方案都≥7 d。目前有关主要文献提供的、含有左氧氟沙星的治疗方案也大多为7 d,而补救疗法的疗程大多为10 d或14 d[3]。对于耐药严重的地区,可考虑延长疗程至14 d以增加HP根除率,但≤14 d[2],在治疗过程中密切观察药物的不良反应。? 　　4 联合用药以及耐药研究的进展? 　　4.1 联合用药的目的是扬长避短,努力达到理想的治疗方案和疗效。理想的治疗方案应该包括[13]:①HP根除率≥90%;②溃疡愈合迅速,症状消失快;③患者依从性好;④不产生耐药性;⑤疗程短,治疗简便;⑥价格便宜。实际上,任何一个治疗方案很难同时达到以上要求,现在几乎没有单一药物对根除HP是有效的,也没有一个方案能使HP的根除率达到100%。? 　　4.2 邹军等[14]的实验研究显示:左氧氟沙星对HP的抑菌浓变(MIC)范围0.0625~8 μg/ml,MIC50 0.25 μg/ml,与常用的克拉霉素和阿莫西林的MIC50类似,而耐药性却明显低于克拉霉素。同时发现其在酸性环境下抗菌活性降低,提示临床应用时应同时合用抑酸药。因此,国内外学者几乎一致地选用了抑酸作用强的PPI制剂。? 　　4.3 左氧氟沙星联合应用何种抗菌素,主要依