喹啉αβ不饱和二酸作为新颖的硫醇荧光探针的机理研究论文-research paper on the mechanism of quinoline α β unsaturated diacid as a novel thiol fluorescent probe.docxVIP

研究生优秀毕业论文中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除己特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：童堑签字日期：多口忡6．卜中国科学技术大学学位论文授权使用声明作为申请学位的条件之一，学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权，即：学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。J松开口保密(——年)作者签名：熏垂导师签名：签字日期：万方数据摘要摘要生物硫醇在生命活动中扮演着至关重要的作用，对巯基化合物的检测越来越得到化学家和生物学家的关注。检测巯基化合物最常用的方法是荧光探针法，近十年报道了大量的荧光探针分子，它们能够与巯基化合物发生不同类型的化学反应，通过反应前后光信号的差别提示巯基的存在。在本组之前的工作中，设计并合成了一系列新颖的探针分子_2．(2．乙烯基喹啉)丙二酸衍生物(QMAs)，它们与巯基之间能够发生迈克尔加成反应。迈克尔加成反应通常为碱催化的反应，但是在我们的体系当中，QMAs能够被酸催化检测巯基。本文中，我们选取2．(2．乙烯基，7．羟基喹啉)丙二酸(QMA)作为其中的代表，从实验和理论计算的角度证明了QMA探测巯基是基于酸催化机理，也就是说，它只能在pH7的溶液中对巯基产生响应，且溶液pH值越低，它们的活性越强。在碱性溶液中，它的负离子形式QMA[．2呐2一则不能够与电离前或电离后的巯基反应。与QMA相比，它的酯QME，显示出相反的pH效应，也就是说它们可以在碱性溶液中探测巯基，而在酸性溶液中不起作用，这与一般的基于迈克尔加成的巯基荧光探针类似。DFT计算得到的活化焓支持上述两种探针的pH效应。在酸性溶液中，质子化的QMA与中性和碱性溶液中的负离子形式相比更容易与亲核试剂发生加成，因此能够与低活性的未电离硫醇反应。相反地，QME与未电离硫醇反应的能垒很高，与电离后的硫醇反应活化能很低。理论计算研究显示QMA与未电离硫醇的反应为1,4．加成而QME与电离后的硫醇的反应为a，p．加成。综上所述，QMAs的传感反应是酸催化的1,4-力口成反应，QMEs的传感反应是碱催化的伍，D功口成反应。关键词：荧光探针，硫醇，迈克尔加成，DFT计算，过渡态，活化焓万方数据AbstractABSTRACTAliphaticthiolsplaycrucialrolesinmanyphysiologicalprocesses．Thedetectingofthiolsdrawsmoreandmoreattentionfromchemistsandbiologists．Themostusedmethodtodetectthiolsisfluorescentprobemethod．Largeamountsoffluorescentprobemoleculeswerereportedduringthelastdecade．Theseprobescouldreactwiththiolsthroughdifferentreactionpathways．Theydetectthiolsbasedontheopticalsignalchangeafterthereaction．InOurpreviouswork,weproposedaseriesofnovelfluorescentprobes，2-(quinolin-2·ylmethylene)malonicacidsderivatives(QMAs)，whichcouldreactwiththiolsthroughMichael—additionreaction．AMichaeladditionusuallyistakenasabase—catalysedreaction．However，Oursynthes讫edQMAsasMichael-typethiolfluorescentprobesareacid—activeintheirsensingreaction．Inthiswork，basedontheoreticcalculationandexperimentalstudyon7-hydroxy-2-(quinolin-2-ylmethylene)malonicacid(QMA)asarepresentatives，wedemonstratedthatQ