抗肿瘤新药phⅱ-ph ⅱ, a new antitumor drug.docxVIP

新药PHII习促进肺癌凋亡效应的研究要PHII刁是一种用于治疗多种肿瘤的新药物F现已获得国家专利。该药物具有促进肿瘤细胞凋亡的作用，其效应机制与凋亡相关基因Bcl-2家族、Fas及Caspase等以及肿瘤血管新生，细胞增殖周期有关。目的:从分子病理学和药理学的角度研究抗肿瘤新药PHII-7促进肺癌细胞凋亡的效应，探讨该药物抑制肿瘤血管新生和细胞增殖的机制F为应用于临床治疗提供理论依据。材料和方法:LPHII斗:是由中国协和医科大学血液学研究所药物室设计合成具有较高抗肿瘤活性和较低毒性的一种化合物;2.取BALC裸鼠30只在SPF级动物环境下饲养费肺腺癌A549细胞系经常规传代培养费接种于裸鼠右前肢根部皮下，随机分为5组F即(1)阴性对照组(2)JI顶氯馁铀组(3)PHII-7低剂量组(4)PHII刁中剂量组(5)PHII-7高剂量组F每组6只?连续3周给药?至接种后21天脱颈处死，剥取瘤体行病理组织学鉴定;3.采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测原位细胞凋亡声并进行计数;4.免疫组织化学染色声运用SABC法和SP法F分别检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Fas及Caspase-3的表达，用FVID同步检测肿瘤微血管密度(MVD);5.核仁组织区嗜银蛋白(AgNOR)染色，进行AgNOR计数。结果:1.原位细胞凋亡计数显示，PHII-7低、中、高剂量组和CDDP组凋亡细胞数明显多于对照组(PO.Ol);2.Bcl-2/Bax比值和Caspase-3的表达在各组比较中更有显著意义(P0.05);3.对照组的MVD计数(100.52/个每高倍镜视野〉与CDDP组(110.40个/每高倍镜视野〉比较没有显著性差异。0.05)，但PHII-7低、中、高剂量组MVD计数明显低于对照组及CDDP组(PO.Ol);4.PHII-7低、中、高剂量组AgNOR计数明显低于对照组和CDOP组(PO.OS)，对照组和CDDP组比较无明显差别(PO.os);5.原位凋亡细胞计数与MVD、凋亡相关基因Bcl-2lBax、Fas及Caspase-3表达及AgNOR计数均呈相关关系(PO.05);肺癌组织微血管密度(MVD)计数与AgNOR计数、Bcl-2lBax比值和Cωpase-3的表达均呈相关关系(PO.OS)，而与Fas的表达不相关(PO.05)。结论:1.抗肿瘤新药物PHII-7有明显促进A549肺腺癌裸鼠移植瘤细胞凋亡的作用;2.PHII-7促进凋亡效应的分子机制可能是通过诱导Bcl-2lBax、Fas等多种途径，引发了Caspase家族的蛋白酶级联反应，最终激活了凋亡效应器Caspωe-3，引起肿瘤细胞凋亡，而其中Bcl-2家族可能起主要作用;3.与CDDP以细胞毒作用为主不同的是，PHII-7可能是通过抑制肿瘤微血管的形成阻止肿瘤细胞增殖而促进凋亡的，其诱导的凋亡可能发生在细胞增殖周期的某一时相;4.分子病理学和药理学相结合评价2药物治疗效果?为PHII刁应用于临床治疗提供了有力的理论依据。:PHI71肺癌啻凋亡，免疫组织化学，MVD，AgNOR3Studiesofanewanti-tumoragentPHII刁promotingapoptosisdominooffectofpulmonarycarcinomaABSTRACTPHII刁isanewagentusedforthetreatmentofmanytumors，andalreadyobtainedthenationalpatentnow.Thismedicinecanpromoteapoptosisoftumorscel1，themechanismoftheeffectareincloserelationswiththerelevantgeneofapoptosis(familyofBcl-2、FasandCaspaseprotease，etc)，andtherenascenceoftumorsvesselandcellcycle.Objective:Intermsofthemoleculepathologyandpharmacology，westudieshowthenewanti幡tumoragentPH11刁topromoteapoptosisdominooffectofpulmonarycarcinoma，andexplorethismedicinesmechanismonrestrainingrenascenceoftumorIsvesselandcellsproliferation，inordertosupplythetheoreticalbasisforclinictberapy.MaterialandMethods:1.PH11...7: