遗传学课件第七章 多基因遗传和 与常见复杂疾病.ppt

第七章 多基因遗传与复杂疾病 中国医科大学 基础医学院医学遗传学教研室 本章重点提示 概念：多基因遗传、多基因病、易感性、易患性、阈值、遗传度 质量性状与数量性状的特点 多基因遗传的规律及特点 常见的多基因病有哪些 多基因遗传病的特点 多基因遗传病再发风险的预测 多基因遗传(polygenic inheritance) 人类许多遗传性状或疾病不是由一对主基因，而是由多对基因协同决定，这些基因对表型的影响小，故称微效基因(minor gene)，多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应，称为加性效应，这些基因称为加性基因(additive gene)。 多基因遗传除受微效基因作用外，还受环境因素的影响，因此，这种遗传方式又称多基因遗传或多因子遗传(multifactorial inheritance)。 第一节 多基因遗传的特点 一、质量性状与数量性状 1、质量性状 质量性状:属于单基因性状，受控于一对主基因，相对性状之间的变异是不连续的，差异显著。 变异的个体可明显区分为2～3个群，这种变异在群体呈不连续分布（图）。 例如：豌豆种子的形状、多指、并指、白化病及红绿色盲等。 假设两个等位基因（A／a和B／b）频率相等（群体处于HW平衡），其中，A和B可使收缩压在100mmHg的基础上增加10mmHg，a和b对血压无影响（图）。 基因型频率分布 收缩压性状分布 决定性状的基因座越多或等位基因越多，那么该性状的分布曲线越平滑（接近正态分布）。 二、多基因遗传规律 1、多基因遗传规律 多基因遗传的数量性状变异既受多个基因控制，又受环境因素的影响。 每对等位基因彼此之间没有显性与隐性的区分，而是共显性。 其遗传规律不同于孟德尔遗传方式（AD、AR或X连锁）。 2、多基因遗传特点 两个极端变异（纯合子）的个体杂交后，子1代大部分为中间型，在环境的影响下，具有一定变异范围。 两个中间型子1代杂交后，子2代大部分为中间型，但其变异范围要比子1代广泛，也可出现极端变异的个体（纯合子）；除环境因素影响外，基因的分离和自由组合对变异也有作用。 在随机杂交的群体中，变异范围很广，然而大多数个体接近中间型，极端个体很少，环境与遗传因素都起作用。 例如：人体身高 基因型（极高） 基因型（极矮） P: AABB X aabb F1: 中间型 AaBb X AaBb F2: AABB AaBB AaBb aaBb aabb 高 矮 第二节 多基因遗传病的易患性与阈值模型 一些常见的先天畸形和病因复杂的疾病，其发病都具有一定的遗传基础，并常表现出家族倾向，但不符合单基因遗传方式，即患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4的规律，大约在1%-10%，表明这些疾病具有多基因遗传基础，故称为多基因病（polygenic disease），因为它们的遗传基础很复杂，属于复杂遗传病（complex genetic disease）。 常见的多基因遗传病 原发性高血压 糖尿病 冠状动脉病 精神分裂症 哮喘 某些先天畸形（唇裂、腭裂、脊柱裂等） 一、常见病和先天畸形的遗传因素 1、家系研究 患者亲属发病率明显增高，表现为“家族倾向”，且与亲属级别成正比。 患者同胞、双亲、子女具有相同发病风险。 随亲属级别降低，发病风险迅速降低。 唇裂±腭裂患者 唇裂（±腭裂）发病率的家系研究 亲属 受累亲属百分数 同群体相比亲属的发病率 一级 4.1 ×40 二级 0.7 ×8 三级 0.3 ×3 唇裂（±腭裂）群体发病率约为0.001 2、双生子研究 若疾病完全遗传，则单卵双生子的性状应该100%一致，异卵双生子的性状50%一致。 若疾病完全不遗传，则单卵双生子和异卵双生子的性状一致程度大约相同，明显 100%。 若疾病是多基因的并有明显的遗传因素时，则单卵双生子性状的一致程度 100%，但明显高于异卵双生子。 常见疾病和先天畸形中同卵双生子和异卵双生子的一致性程度 性状 一致性/（%） 同卵（MZ） 异卵（DZ） 唇裂±腭裂 40 4 幽门狭窄 22 2 精神分裂症 46 14 胰岛素依赖型糖尿病 30 6 二、易患性与阈值模式 1、易感性 在多基因遗传病中,若干作用微小但有累积效应的致病基因构成了个体患某种病的遗传因素，这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性（susce