慢性晚期NSCLC—个体化治疗的曙光就在眼前【讲座】.pptVIP

亚裔肺腺癌患者突变图谱 87%患者已有可知驱动基因 81%的驱动基因已有明确的靶向抑制剂 66%患者可接受已上市药物的个体化靶向治疗 Seo JS, et al. Genome Res 2012; 22:2109-2119. NSCLC的治疗已经进入了基因水平的个体化时代 个体化治疗确保了患者获得最佳的治疗方案 诊断测试的伙伴 EGFR突变NSCLC患者NCCN指南推荐使用TKI1 ALK阳性 NSCLC患者服用 克唑替尼获得更长的OS2 1.NCCN 2014 V1; 2. Shaw, et al. Lancet Oncol 2011 病理学或分子学的标记 NSCLC：基于基因水平已临床应用及逐渐浮出水面的分子靶点及药物 Vari S, et al. Expert Opin Drug Discov 2013; 8(11):1381-1397. 分子靶点 药物 发生率 EGFR 厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼 阿法替尼 CO-1686, AZD9291 21% ALK 克唑替尼 Alectinib 8% Met 克唑替尼 Tivantinib(ARQ197), Onartuzumab(MetMab) Cabozantinib(XL184) 1% BRAF Dabrafenib,Vemurafenib 2% HER-2 阿法替尼、曲妥珠单抗 2% RET/ROS融合基因 克唑替尼, Cabozantinib, AP 26113, ASP 3026 1% RAS/MAPK通路 Selumetinib, Trametinib(GSK1120212), Pimastertib Refametinib, TAK733…… 24% NTRK12 Crizotinib 1% FGFR1 Nintedanib, XL999 PI3K/PTEN/AKT BEZ235, XL-765…… PD-1/PDL-1 Nivolumab,MPDL3280A HSP 90 ….. Ganetespib 生存数据比较：无靶向治疗 vs 靶向治疗 NSCLC分子分型与治疗决策密切相关 HER2 EGFR mutants ALK ROS/RET b-raf K-ras Chemotherapy and PCI Adeno LCC/NOS SCC SCLC K-ras NSCLC治疗性分子靶点与抑制剂列表 驱动基因 发生率 靶向药物 EGFR（Common） 16% Gefitinib\Erlotinib\Icotinib EGFR（uncommon） 5% Afatinib ALK 8% Crizotinib KRAS 24% Selumetinib HER2 2% Trastuzumab\Afatinib BRAF 2% Dabrafenib RET1 1% Cabozantinib ROS11 1% Crizotinib Cmet扩增 1% Crizotinib\Met-Mab NTRK12 1% Crizotinib 1、 Seo JS, et al. Genome Res 2012; 22:2109-2119. 2、 Doebele RC, et al. 2013 ASCO Abstract 8023. 治疗性分子靶点： 靶点为肿瘤驱动基因 有目前已上市的、已证实有效的靶向药物 晚期NSCLC一线治疗个体化选择之路 2014新版指南：复发转移性NSCLC的治疗强调基于组织学类型和分子异常的个体化治疗 明确组织学类型 吸烟状态 整合姑息治疗 明确EGFR、ALK状态 不吸烟鳞癌也可以检测EGFR突变 一线治疗：根据检测结果确定治疗策略 c c 一线治疗：根据检测结果确定治疗策略 v c v 总结 化疗也需要探索个体化 全程管理 TKI与化疗的合理组合，是全程管理的方向 保证最有效治疗优先，是全程管理的基础 TKI获得性耐药后的处理，是全程管理的核心 靶向时代，化疗和TKI缺一不可 需考虑TKI和化疗的整体布局策略 肺癌治疗从组织学走向了分子基因学 历史 现在 未来 慢性肿瘤的定义？ 伊马替尼治疗CML，mPFS 30个月，可称为慢性病 慢性肿瘤的定义？ 对于分子靶点明确的晚期非小细胞肺癌，一代TKIs+ 二代/三代TKIs+传统化疗，总体疾病控制时间达到30个月，并非天方夜谭 三代TKIs PFS ≈ 12 个月 含铂化疗 PFS=4个月 慢性晚期肺癌 Unfortunately, there is no cure—— there is not even a race of a cure We are closer to win Tha