第10章_肾上腺素受体激动药 南阳师范学院药理学课件.pptVIP

肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。 它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amine），其基本化学结构是β-苯乙胺，若苯环的3、4位碳上有羟基时即含儿茶酚结构。 构效关系 1、肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。 它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。 如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基。 如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。 构效关系 2、烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。还可被摄入神经末梢内，发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。 3、氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。 分类 根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾上腺素受体激动药可分为： （一）α受体激动药 1.α1、α2受体激动药 如去甲肾上腺素 2.α1受体激动药 如去氧肾上腺素 3.α2受体激动药 如可乐定 （二）α、β受体激动药 如肾上腺素、多巴胺和麻黄碱 （三）β受体激动药 可进一步分为： 1.β1、β2受体激动药 如异丙肾上腺素 2.β1受体激动药 如多巴酚丁胺 3.β2受体激动药 如沙丁胺醇 给药方法：只宜静脉滴注法给药，原因： ①口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。 ② 皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死。 ③ 静脉注射，引起BP急剧升高，心律紊乱 分布：较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质。 不易透过血脑屏障、肾上腺髓质、血管等 『药理作用』 『药理作用』 冠状血管舒张，血流量增加 (1) 心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP，在 5-核苷酸酶作用下生成腺苷。 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。 (2) 血压升高，提高了冠脉灌注压力。 冠状动脉 『临床应用』 休克：血压下降，微循环血流灌注不足和有效血容量下降而导致重要器官代谢紊乱。 仅限于休克早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降，如神经源性休克以及过敏性休克时的低血压。 上消化道出血：本药（1~3 mg）稀释口服，可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。 『不良反应与注意事项』 1、局部组织坏死：静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死。 防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。 2、急性肾功能衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。 解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿 3、停药后血压下降。防治：逐渐减量 『禁忌症』 本药禁用于 高血压 动脉硬化症 器质性心脏病 无尿患者 孕妇 间羟胺 metaraminol（阿拉明，aramine） 主要作用是收缩血管、升高血压，升压作用比NA弱、缓慢而持久。 既有直接对肾上腺素受体的激动作用，也有通过促进释放NA而发挥的间接作用。 对肾血管收缩作用弱，较少发生少尿。 对心率的影响不明显，很少引起心律失常。 快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。 可肌内注射，代替NA用于各种休克早期。 药物歌诀 去甲肾上腺素去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，用药期间看尿量，休克早用间羟胺。 二、a1受体激动药 去氧肾上腺素（苯肾上腺素；新福林） 为a1受体激动药，可引起血管收缩，血压升高，作用比NA弱。 在体内不被COMT代谢，故维持时间较长。 静脉点滴、肌注均可。 很少用于抗休克，可用于防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压。 本药尚能激动瞳孔扩大肌的a1受体，产生扩瞳作用，主要在眼底检查时用作快速短效的扩瞳药。 三、a2受体激动药 可乐定(clonidine) 中枢抗高血压药物 直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。 可乐定还激动外周交感神经突触前膜α2受体，增强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周