肠道病毒71型感染诊断与治疗.docVIP

肠道病毒71型感染诊断与治疗 　　迄至目前，人们已分离到70多种型别的肠道病毒，这些病毒与人类疾病有十分密切的关系，在世界各地常引起散发或流行性疾病。? 　　肠道病毒71型（EV71）属于微小RNA病毒，能引起乳鼠病变。其神经毒素仅逊于脊髓灰质炎病毒。该病毒首先于1969年自加利福尼亚1名患脑膜脑炎儿童的脑脊液中分离出来，直至1972年才对其认识且定出血清型。该病毒含有7 408个核苷酸的单股正链RNA,仅有一个开放阅读框，编码含2 194个氨基酸多聚蛋白，分为A,B,C 3个基因型，其中B型和C型又可分为B1,B2,B3,B4及C1和C2亚型。2008年中国安徽阜阳地区流行的EV71属于A型,也没有发现病毒变异。以后在纽约、墨尔本同时发现类似病例，并呈聚集性出现。在世界各地已分离出数株不同型的毒株，互相交叉中和试验，具有一定相同的抗原性，多种临床表现，在美国、澳大利亚主要引起无菌性脑膜炎，日本报道为手足口病，匈牙利报道发生脑膜炎。? 　　由于EV71病毒颗粒无类脂质包膜，因此可抵抗乙醚、乙醇和胆盐，对酸稳定，在pH为3.0～10.0范围时病毒能存活，故对胃液、肠液有抵抗力，在-20℃～-70℃低温下可存活数年，在56℃环境下0.5 h灭活，煮沸则立即死亡。紫外线照射下0.5～1 h即死亡。对各种氧化剂十分敏感，1∶ 1000高锰酸钾溶液、2%碘酊、3%～5%甲醛均可迅速使病毒灭活。而70%乙醇、5%甲酚皂液则无消毒作用。? 　　EV71的传染源为病人、隐性感染者和健康带毒者。有流行病学调查提示，显性与无症状的比例0～4岁者为4∶ 1；5～12岁者为1∶ 2；≥20岁者为1∶ 8。健康人病毒携带率5岁以下儿童为13%，20岁以上人群为25%。发病前数天，感染者咽部与粪便就可检查出病毒，通常以发病后1周内传染性最强。感染主要是通过人群间的密切接触而传播的。患儿咽喉分泌物及唾液中的病毒可通过空气飞沫传播；被患儿唾液、疱疹液、粪便污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等可通过日常接触传播，接触被病毒污染的食品或水源，可经口感染；门诊交叉感染和口腔器械消毒不严也可造成感染。? 　　1957年手、足、口病在Toronto爆发后世界各地有报告。传染性强，常全家发病，局部爆发。1983???后我国北京、上海、东北等相继报道。多见于4岁以下小儿，临床出现症状者，幼儿为100％，学龄儿童为38％，成人为11％。但症状较轻或为无症状隐性感染，在集体机构中较易传播流行。四季均可发病，以5―7月为多。? 　　EV71曾有2次在世界范围内的大流行，具中枢神经系统损害及瘫痪两大特征。最大的1次中枢神经系统感染流行在保加利亚及匈牙利，有近千人发病,有呈脊髓灰质炎样临床表现,病死率高。其后又发生地区性小爆发。该次流行的无菌性脑膜炎患者中21%有瘫痪，与脊髓灰质炎难以区别，5%有脑炎，并累及脑神经，严重者侵犯延髓。少数患者同时有多发性神经根炎、心肌炎，也有出现全身斑丘疹。1例新生儿发生肌肉病变，影响活动，但恢复良好。2008年3月27日新加坡卫生部表示,今年该国的手足口病病例有所增长,大部分患者感染的是传染性较强的EV71，已报告了3 721例手足口病病例。EV71可引发严重的并发症[1]? 　　肠道病毒经口腔或上呼吸道侵入人体，与宿主细胞结合，迅速完成插入，脱衣壳和释放RNA基因组进入宿主细胞中，与核糖体结合进行病毒装配和复制。受感染宿主细胞溶解将病毒释放至细胞之间，病毒再侵袭周围宿主细胞或经淋巴通道扩散至局部淋巴结以及侵入血循环，即第一次病毒血症。病毒广泛侵袭全身网状内皮细胞，如深层淋巴结、肝、肺、骨髓，也可发生第二次病毒血症。病毒扩散至全身各器官，如中枢神经系统、皮肤、黏膜、心脏、肺、肝、胰、肌肉、肾上腺等处，进一步增殖引起组织病变，出现相应的临床症状和体征[2] 。? 　　水疱形成在表皮内，疱内含有许多嗜酸粒细胞沿大疱的边缘，有表皮细胞的细胞内水肿、生发层细胞显著的网状变性“伴有多叶水疱形成”。病毒感染开始后第7天血清抗体升高，病毒从血液中消失而进入其他组织，有时可累及中枢神经系统。潜伏期2～6 d，最短约12～24 h，临床阶段可分为：① 手足口病/疱疹性咽颊炎；② 神经系统受累阶段；③ 心肺衰竭阶段；④ 生命体征稳定期。其临床经过见图1。? 　　2～6 d潜伏期→手足口病 / 疱疹性咽?炎? 　　↓病毒侵袭? 　　 脑膜脑炎? 　　↓神经源性反应 ? 　　肺、心损害? 　　??? 　　恢复死亡或后遗症? 　　图1临床经过 　　临床病例绝大部分为手、足、口病，或疱疹性咽颊炎。前驱症状为口痛、厌食、拒吃及发热，然后在口腔和皮肤出现水疱疹或溃疡。其特征性有称之为：四部曲――主要侵犯手、足、口、屁