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肝气郁结证患者脑电非线性分析参数近似熵研究 　　摘要：目的：探讨肝气郁结证患者脑电非线性动力学变化规律。方法：15例肝气郁结症患者和15例正常受试者按年龄、性别配对，用参数ApEn对安静闭眼、安静睁眼、睁眼心算3种状态下的脑电数据进行分析。结果：肝气郁结证患者部分区域的ApEn较正常人增高，随刺激条件的增加，肝气郁结证患者与正常人大脑皮层的ApEn均增高，但两者之间ApEn差异逐渐缩小。结论：脑电非线性分析相对客观和准确地观测到肝气郁结证患者皮层的变化，可以用来对肝气郁结证的脑机制进行研究。 　　关键词：肝气郁结证；脑电图；非线性动力学；近似熵 　　中图分类号：R2-03 文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2008)04-0736-03 　　 　　肝气郁结证是中医常见的证型，临床症状既有“胸胁、乳房、少腹胀痛”等肝经循行部位症状和“痛经、月经不调、咽有梗阻感、神疲体倦、纳差、腹胀、便溏”等躯体症状，又有“抑郁太急、闷闷不乐、忧郁、沉闷思虑无穷、流泪”等情绪异常症状[1]，笔者曾利用正电子发射断层扫描（PET）对肝气郁结证进行研究，发现该证可引起相关脑区功能的改变[2]。利用混沌与分形理论等非线性动力学原理和方法研究和分析大脑的功能活动状态，己经成为大脑功能研究的新热点。脑电非线性动力学分析可以提供有关神经网络功能、相互联系的信息以及大脑功能活动变化轨迹等情况[3]。因此，本试验利用脑电非线性分析方法对肝气郁结证患者与正常人进行对比研究，探讨肝气郁结证患者脑电非线性动力学特性的变化特点。 　　 　　1材料与方法 　　 　　1.1诊断标准 　　参照中南大学湘雅医院中西医结合研究所有关肝气郁结证的诊断标准[4]，选择典型单纯肝气郁结证，无其他兼证夹杂患者。 　　 　　1.2一般资料 　　肝气郁结证组（以下简称肝郁组）15例，其中男7例、女8例，来自北京中医药大学东方医院。正常对照组（简称正常组）根据配对研究的原则，选择性别相同，年龄相差小于5岁的健康志愿者15例。肝气郁结证组年龄20～50岁，平均(37.933±8.180)岁，正常对照组年龄21～48岁，年龄(36.533±7.029)岁。因为两组性别、年龄采用配对研究，??以可排除性别、年龄对试验结果的影响。所有受试者均为小学以上文化程度，右利手，无烟酒嗜好，无用药干预，无精神和躯体性疾病，告知受试者实验任务并签署知情同意书。 　　 　　1.3实验仪器和方法 　　实验仪器为ZN16E型高频脑电信号放大器，通频带0.3～100Hz，采样频率500Hz，模/数转换位数为12位。所有受试者24h内禁烟、酒、咖啡等，保证充足睡眠。试验在安静的屏蔽室内进行，按照国际标准导联10～20系统安放步并记录16导脑电信号，以双耳垂为参考，志愿者依次进行安静闭眼、安静睁眼、睁眼心算3种测试，其中睁眼心算试验采用900~999之间的随机数连续加减5～9之间的随机数的方法，目的是减少结果的可预测性，所有数字及加减法为预先遍好的程序，由计算机Winnap软件普通话女生读出，志愿者计算时不报出中间结果，只报出最后的总结果。 　　 　　1.4数据处理 　　利用脑电非线性分析软件，从采集的脑电图( electroencephalogram，EEG)中选取20～30s伪差(眼动、肌电等)很少的数据段.按时间顺序对原始数据进行处理，取各导联20～30s的平均数进行统计分析。近似嫡( approximate entropy，ApEn)参照Pincus的算法进行计算，ApEn反映当序列相邻的m个l从所联成的折线段其模式互相近似的概率与由m+1个l从所联成的折线段其模式相互近似的概率之差，因此反映当维数由m增加到m+1时产生新模式可能性的大小，ApEn是描述信号复杂性和规律性的方法[5]，ApEn值越高，表示所测脑电信号的复杂性越高。 　　 　　1.5统计学分析 　　采用SPSS 14. 0统计软件包进行，组间计量资料比较采用配对t检验，显著性水平α=0.05（双侧检验）。 　　 　　2结果 　　 　　结果见表1和图1～6。表1显示：肝郁组与正常组比较，肝郁组大脑皮层的ApEn值3种状态有统计学差异数分别为：安静闭眼10个导联（F3-A、F4-A2、C3-A1、C4-A2、P3-A1、O1-A1、O2-A2、T4-A2），安静睁眼3导联（F7-A1、F3-A1、PF1-A1），睁眼计算1个导联（O2-A2）。两组ApEn在安静睁眼和计算力认知任务时，有统计学差异的导联数明显少于安静闭眼状态。 　　 　　图1～6脑电地形图显示：在安静闭眼、安静睁眼、睁眼心算3种状态下，肝郁组患者大脑皮层的ApFn较正常组普遍增高，随着刺激条件的增加，两组大脑皮层的ApE