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高同型半胱氨酸血症与高血压相关性研究进展 　　中图分类号：R544.1 R255.3 文献标识码：A 文章编号：1672-1349（2011）06-0733-02 　　同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy） 是蛋氨酸循环的重要中间代谢产物，为一种含硫氨基酸。流行病学调查、临床和实验研究表明，Hcy轻度、中度升高与冠脉疾病、心肌梗死、脑血管疾病、颈动脉内膜厚度等、血管疾病等密切相关。许多研究表明，Hcy水平与高血压水平呈正相关。本文就高血压和高同型半胱氨酸血症的相关性做初步探讨。 　　1 同型半胱氨酸 　　1.1 同型半胱氨酸的发现 1933年，美国首次报道一个8岁儿童由于同型半胱氨酸血症继发颈动脉粥样硬化，因脑梗死导致死亡。1969年，McCully报道1例少见的先天性异常病例，患儿表现出严重的动脉硬化征象，且高同型半胱氨酸血症（homocysteinemia，HHcy）可能是导致其出现动脉硬化的最终决定因素。1976年，Wilcken 等通过流行病学调查最先提出Hcy是心血管疾病的一个独立的危险因素，但一直未引起人们的注意。 　　近年来，随着Hcy检测技术的不断改进和发展，HHcy受到了广泛的重视。有研究显示Hcy轻到中度升高与冠脉疾病、心肌梗死、脑血管疾病、颈动脉内膜厚度等有关，近来又有研究发现血清Hcy升高与外周动脉疾病及静脉栓塞等血管疾病相关，被认为心血管疾病的独立危险因素之一【sup】［1］【/sup】。近年来研究认为HHcy是血管性痴呆（VD）及阿尔茨默病（AD） 的危险因素之一。 　　1.2 H型高血压 人体血中的Hcy水平在10 μmol/L以上称为高同型半胱氨酸血症或血浆同型半胱氨酸水平升高【sup】［2］【/sup】。一项6个城市研究中心的数据显示，我国成年高血压患者中伴有HHcy者约占75%（男性占91%，女性占60%）【sup】［3］【/sup】。伴有HHcy的原发性高血压，定义为“H型”高血压【sup】［4］【/sup】。 　　我国是一个高血压大国，与西方国家人群相比，我国人群的血浆Hcy水平偏高【sup】［5］【/sup】。 Hcy与高血压之间的关系也日渐受到人们的关注【sup】［6，7］【/sup】。因此，作为心血管疾病的独立危险因素之一，同时降低血压和血浆Hcy水平对于我国高血压人群尤为重要。 　　1.3 Hcy的代谢途径 Hcy是一种含硫的非必需氨基酸，人类不能从食物中直接摄取。它是蛋氨酸的中间代谢产物，经脱甲基等一系列反应生成。细胞内的Hcy有三条去路，即重新合成蛋氨酸（即转甲基途径）、与丝氨酸缩合成胱硫醚（即转硫基途径）及排出体外。其代谢途径如下【sup】［8-10］【/sup】：①Hcy在蛋氨酸合成酶（Methioninesynthase，MS） 催化下，以维生素B【sub】12【/sub】作为辅酶因子，以N【sup】5【/sup】-甲基四氢叶酸为甲基供体，重新甲基化生成蛋氨酸和四氢叶酸，其中N【sup】5【/sup】-甲基四氢叶酸形成的关键酶是N【sup】5【/sup】，N【sup】10【/sup】-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）。②Hcy在胱硫醚-β-合成酶（Cystathionineβ-Synthase，CBS）及辅酶维生素B【sub】6【/sub】参与下，与丝氨酸缩合成胱硫醚，胱硫醚进一步断裂成胱氨酸和α-酮丁酸；其中维生素B【sub】6【/sub】以5-磷酸-吡哆醇的形式参与CBS的活化。③释放入细胞外液，与血浆中Hcy浓度密切相关。 　　1.4 Hcy检测方法 测定Hcy的方法有放射酶分析法、气相色谱质谱分析法（GC-MS）、液相色谱质谱分析法（LC-MS）、HPLC-荧光检测法、PLC-电化学法、毛细电泳法、酶联免疫法（ELISA）、荧光偏振免疫分析法（FPIA） 和高效液相色谱分析法（HPLC），后三种方法是目前最常用的方法【sup】［11］【/sup】。但目前尚未对Hcy的检测方法有较好的认可，这对未来的工作提出了一个方向：如何找到较公认的检测方法，对临床的用药指导、疾病的预测、科学研究的精确等方面有着重要意义。正常人血浆Hcy的范围存在一定差异。目前通常认为成人空腹血清总Hcy水平正常值为0 μmol/L～15 μmol/L，理想值: 　　3 治 疗 　　结合Hcy的代谢途径，其防治可以从抑制Hcy的生成，促进Hcy代谢及对抗Hcy作用三方面来进行。其中增补叶酸、维生素B【sub】6【/sub】、维生素B【sub】12【/sub】是最常见的、最经济和最有效的方法。 　　在常规治疗基础上加用叶酸、维生素B【sub】6【/sub】和维生素B【sub】12【/sub】片治疗对冠心病伴HHcy者，以1个月为1个疗程。治