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光学纯α,α-二苯基-2-吡咯甲醇合成 　　[摘要] 目的：研究光学纯α,α-二苯基-2-吡咯甲醇的合成工艺。方法：本文以L-或D-脯氨酸为原料，经苄基保护、格氏反应和脱苄基三步反应合成光学纯α,α-二苯基-2-吡咯甲醇。以无水乙醇为重结晶溶剂，纯化格氏反应的生成物N-苄基-α,α-二苯基-2-吡咯甲醇，使其纯度在98%以上。结果：本法总收率为70%。结论：本路线避免硫酸成盐和游离释放两步操作，简便易行，适合放大合成。 　　[关键词] α,α-二苯基-2-吡咯甲醇；不对称合成 　　[中图分类号] R914[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2009）01（a）-020－０2 　　 　　Synthesis of optically pure α,α-diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanol 　　QIAO Ying1, LIAN Ying2, MU Shan-xue3 　　(1.General Hospital of Fushun Mining Group, Fushun113008, China; 2. Shenyang Yi Lian Xin Hai Pharmaceulical Co. Ltd., Shenyang110018, China; 3. College of Higher Educational Technology, Shenyang Pharmcceutical University, Shenyang110016, China) 　　[Abstract] Objective: To study the synthesis of optically pureα, α-diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanol. Methods: The optically pureα, α-diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanol was prepared from L-proline or D-proline via benzyl-protection, Grignard reaction and debenzylation. N-benzyl-α,α-diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanol obtained in the second step was crystallized from ethanol in more than 98% purity. Results: The total yield reached up to around 70%. Conclusion: Without using any chromatographical separation, this concise route is suitable for bulk synthesis. 　　[Key words] α,α-diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanol; Asymmetric synthesis 　　 　　光学纯α，α-二苯基-2-吡咯甲醇作为手性催化剂或配体，已广泛用于不对称合成：合成C2-对称性双-β-氨基醇配体以催化二烷基锌和醛的选择性加成反应[1]；催化手性二烯-Fe(CO)3复合物的不对称合成[2]；作为手性催化剂的重要配体，参与酮的不对称还原[3]。此外，还可催化不对称Diels-Alder反应[4]、碳氮双键的还原[5]等。基于其在不对称合成中的应用，而国内少有原料供应，本文以L-或D-脯氨酸为原料，经苄基保护、格氏反应和脱苄基三步反应合成光学纯α，α-二苯基-2-吡咯甲醇，总收率为70%。 　　1仪器与试剂 　　1.1仪器 　　熔点仪KMD-300；PERKIN-ELMER 241MC旋光仪；Bruker ARX-300核磁共??仪。 　　1.2试剂 　　L-脯氨酸（国药集团化学试剂有限公司；氯苄（国药集团化学试剂有限公司；溴苯（北京化学试剂公司；Pd/C（陕西开达化工有限公司；其他试剂均为分析纯或化学纯。 　　2方法与结果 　　α，α-二苯基-2-吡咯甲醇的合成路线如图1所示。 　　 　　 　　图1 α，α-二苯基-2-吡咯甲醇的合成路线 　　Fig.1 Synthetic route of α,α-diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanol 　　 　　2.1 N-苄基-L-脯氨酸苄酯的制备 　　搅拌下，依次将L-脯氨酸11.51 g(0.1 mol)、DMF 100 ml、碳酸钾34.55 g(0.25 mol)