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慢性肾衰竭微炎症状态研究进展 　　【摘要】慢性肾衰竭患者由于各种原因，体内普遍存在微炎症状态，主要表现为炎性细胞因子和炎症标志蛋白的轻度持续升高，这种微炎症反应状态参与并加速慢性肾衰竭的病程进展及并发症的发生。本文就慢性肾衰竭患者微炎症状态发生的原因、机制及检测的研究进行综述。 　　【关键词】慢性肾衰竭；微炎症；炎性细胞因子；炎症标志蛋白 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.10.104 　　 　　慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)是各种原发性或继发性肾脏病变引起肾功能损害并进行性恶化的结果，最终进展为终末期肾脏疾病(ESRD)。促进肾功能恶化及各种并发症出现的因素是多方面的，如大量蛋白尿、高脂血症、高血压、尿毒症毒素等。近年来，随着对CRF发生机制及其并发症研究的深入，微炎症的概念引起了临床重视。所谓微炎症状态(micro inflammatory state)，是指一种非微生物感染引起，表现为全身循环中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等单核细胞衍生的细胞因子和C反应蛋白(CRP)等正向急性时相反应物轻度持续增高，导致患者各种并发症的低强度、慢性进展的非显性炎症状态[1]。研究发现，CRF患者体内普遍存在着微炎症状态[2-4]，其存在进一步促进了肾功能恶化及各种并发症的出现，并且微炎症的程度已被认为是预示CRF预后的可靠指标。因此，明确CRF患者体内微炎症状态发生的原因及机制，并对其进行早期检测及干预，对提高患者的生活质量和生存率具有重要意义。 　　1CRF微炎症状态发生的原因及机制 　　肾脏是兼有排泄细胞因子和产生细胞因子的器官，CRF时，由于体内代谢产物蓄积、氧化应激增加等，导致炎症介质产生增加，同时肾脏清除能力降低，使炎症因子在体内潴留而增高，而血液净化治疗不能完全清除这些炎症因子，并且透析治疗本身可诱发或加重炎症反应，因此，CRF患者体内普遍存在微炎症反应状态。目前，CRF微炎症状态发生的原因及机制尚未十分清楚，概括起来主要有以下几点认识。 　　1.1CRF本身是微炎症最基本的原因 　　1.1.1慢性肾脏病本身可以导致炎症应答，诱发炎症状态，原发及各种继发肾脏疾病均存在机体免疫功能异常，自始至终都伴随着炎性因子的异常表达。 　　1.1.2清除障碍肾脏是细胞因子的主要清除器官，故肾脏排泄功能与微炎症具有直接相关性。Shlipak 等[5]的研究认为，肾功能不全患者血清IL-6、CRP水平的升高与肾脏对其清除能力下降有关，并且肾功能与炎症因子水平之间的负相关在CRF早期就已经被发现[6]。因此，各种病因导致的肾功能下降(甚至轻度下降)都可造成循环中炎症因子水平的上升。 　　1.1.3蛋白质合成后修饰因素和代谢产物积聚，促进炎症产生CRF时循环中的AGE增加，其有激活单核细胞的作用，从而引发炎症反应。同时炎症又可以使AGE的产生增加，形成恶性循环。另外，AGE还可以促进蛋白质氧化修饰，形成晚期氧化蛋白终末产物(AOPP)，进一步加重微炎症反应程度。 　　1.1.4血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)产生增加CRF时，多种病理生理因素促进体内AngⅡ分泌，AngⅡ除了血流动力学调节作用外，还可以通过直接激活炎症细胞，调节众多与炎症和纤维化有关的细胞因子、生长因子的表达，进而促进炎症发生[7]。 　　1.1.5脂质代谢异常CRF患者TG、TC、IDL均有不同程度的升高，尤以TG、LDL升高最显著，而HDL则降低。研究显示，脂代谢异常参与了微炎症状态的发生。Lp(a)是近年来颇受关注的一类脂蛋白，有报道认为，Lp(a)对判断是否有炎症有重要意义，是敏感的炎症标志蛋白之一，甚至是比CRP更敏感的急性时相蛋白，可能为CRF患者微炎症状态的原因之一[8]。 　　1.1.6氧化应激反应与微炎症CRF患者体内抗氧化物质，如锌、硒及维生素C和维生素E的丢失可导致机体对氧化损伤敏感性增加，同时，血浆中红细胞内超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶的活性均降低[9]，最终加重体内氧化产物如AGEs、AOPPs的积蓄，这些氧化产物不可逆修饰蛋白、损伤组织，促进炎症因子生成，并维持微炎症状态。 　　1.1.7其他因素CRF时，肠道屏障功能障碍使肠内毒素弥散入血，刺激单核细胞分泌炎症因子。此外，酸中毒、容量负荷过度等都可以激活免疫细胞及补体，在CRF的微炎症中可能起到不同程度的作用。 　　1.2透析相关性因素对微炎症状态的影响 　　1.2.1透析膜的生物不相容性血液透析过程中，生物不相容性的透析膜可以激活循环中单核细胞和补体，引起炎症反应。Schindler等[10]研究认为，透析患者炎症反应受透析膜影响。 　　1.2.2透析液的污染透析液中