(免疫学课件）细胞免疫应答10.8宣讲培训.pptVIP

1. CTL介导的细胞毒效应 CTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒、某些胞内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤细胞等。 CTL多为CD8+T细胞，可识别MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原； 约10%的CTL为CD4+T细胞，可识别MHC-Ⅱ类分子递呈的抗原。 CD8+CTL杀伤性T细胞的产生过程 Th1 CTLp CTL Th0 CTLp MФ MHC-Ⅰ MHC-Ⅱ ① ② ① ② IL-2 IL-6 T cell-mediated immune responses . Deptertment of medical Microbiology and Immunology Medical Immunology 韩莉教授 20015. 10 第十章 细胞免疫应答 CONTENT KEY TERMS 免疫应答 细胞免疫应答 T细胞活化的双信 CD8+CTL 直接激活机制 CD8+CTL 间接激活机制 CTL介导的细胞毒效应 细胞免疫应答生物学作用 免疫应答概念、基本过程、类型、特点 T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖 与分化 T细胞介导的特异性免疫效应 细胞免疫应答的生物学意义 * 免疫应答(immune response) 机体受抗原刺激后,免疫细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 免疫应答的基本过程可以据其特点分为三个阶段 识别（感应）阶段 活化（增殖分化）阶段 效应阶段 抗原刺激机体免疫应答的基本过程 免疫应答 固有免疫应答 适应性免疫应答 细胞免疫应答 体液免疫应答 * 免疫应答类型 生理性免疫应答 对非己抗原 ?正应答(排斥异己) 对自身抗原 ?负应答（保护自身） 病理性免疫应答 正应答过强?超敏反应 正应答过弱?免疫功能低下或缺陷 负应答终止?自身免疫病 DC 1. T细胞进行抗原识别的部位 在血液中 在组织粘膜中 经血流转运 经淋巴管引流 脾脏 淋巴结 Ag 皮质区 红髓 髓质区 副皮质区 白髓 — 小动脉周围淋巴鞘 DC T DC DC T 病原生物入侵的部位并非免疫免疫应答开始的部位 T细胞对抗原进行识别的部位 即免疫应答的场所 在二级淋巴器官 2. TCR的MHC限制性识别 Ag 锚定位 锚定残基 MHC TCR ① ③ ② 3. CDR3识别Ag的T表位 活化的双信号 细胞因子的作用 二、T细胞的活化、增殖、分化 LFA-1 ICAM-1 CD28 B7-1/B7-2 MHC-Ag肽 Ag APC TCR T 1 2 细胞因子 CR （一） T细胞活化及双信号要求 T ① ② CD3 CD28 抗CD28 B7 APC 抗CD3 不应答 强应答 不应答 强应答 CD28 CM在T细胞活化中的作用 ② 细胞因子促进T细胞充分活化 活化的APC分泌IL-12、IL-6和T细胞分泌的IL-2、IL-12等对T细胞激活发挥重要作用。 1.细胞因子参与增殖、分化 2.效应T细胞的形成 （1）CD4+T细胞的增殖、分化 （2）CD8+T细胞的增殖、分化 （3）记忆性T细胞分化 （二）T细胞增殖和分化 细胞因子参与T细胞的增殖和分化 1. CD4+T细胞的增殖、分化 Th细胞非依赖性（直接活化） 病毒感染的APC直接激活CD8T细胞，无Th细胞辅助。 Th细胞依赖性（间接活化） * APC表面同时表达抗原肽/MHCI类、抗原肽/MHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原； * CD4+T细胞和CD8+T细胞识别同一APC所递呈的特异性抗原； * CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。 2. CD8+T细胞的活化增殖和分化 CD8+CTL 直接激活机制 （无需Th细胞辅助） 病毒感染的APC在通过其MHC分子结合抗原肽的基础上，持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。 CD8+CTL 间接激活机制 （Th细胞辅助） 信号1作用使得CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。 活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子，向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖