(药物代谢)8第八篇 章 疾病状态下的临床药物代谢动力学特征-2012.pptVIP

* 肾功能不全时消除半衰期延长的部分药物 药物 清除半衰期（h） 肾功能正常 肾功能不全 阿莫西林 1.0 12.5 头孢呋辛 1.6 14.0 庆大霉素 2.7 42.0 红霉素 1.8 3.2 四环素 6.0 65.0 环丙沙星 4.6 8.0 氧氟沙星 5.5 32.5 氟康唑 25.0 125.0 地高辛 30.0 85.0 依那普利 24.0 40.0 阿替洛尔 6.0 15.0 （四）药物的排泄发生改变 肾功能不全时，机体感受型发生变化。 例如： 尿毒症患者：对儿茶酚胺的升压反应性降低； 吲哚洛尔抑制心率加快作用增强； 肾功能不全：对胰岛素的感受性下降 （五）机体对药物的感受型发生改变 * （六） 血液透析对药代动力学的影响 血液透析时，除了对机体有害的物质被排出外，使用中的药物也有被排出的可能 。 * 影响药物在血液透析中被排出的因素 1．分子量的大小 分子量500的药物容易在透析中被排除 如：万古霉素（分子量3300）、肝素（分子量6000～20000）几乎不被透析所清除 2．蛋白结合率 药物被透析排除的程度随蛋白结合率的增加而减弱 如：普奈洛尔的分子量259，但蛋白结合率高达90％～94％，因此不容易被透析所排除 肾功能不全时血浆蛋白量低下，游离型药物的比例增加，因此通过透析膜的比例也增加 * 3．水溶性 水溶性大的药物容易被排除 4．分布容积 分布容积大的药物一般容易分布在组织中，血液中浓度一般较低，不容易在透析时被排除 * 影响药物在血液透析中被排出的因素 如体内药量的30%被排除，则需透析后补充剂量 根据血清肌酐值估算法 成年男性： CLcr(ml/min)=(140-年龄) ×体重/(72-血清肌酐值) 成年女性： CLcr(ml/min)=(140-年龄) ×体重/(85-血清肌酐值) （年龄：岁；体重：kg；血清肌酐值：mg/dl） 二、肾功能不全时给药方案的调整 根据尿肌酐、尿量和血清肌酐值计算 CLcr(ml/min)=Ucr×Vu /(Scr-×t) （Ucr尿肌酐浓度；Vu尿量；Scr血清或血浆肌酐浓度；t收集样品的间隔时间） * 根据肾功试验调整剂量 即在肾功能轻、中和重度损害时，将每日剂量分别降为原剂量的1/2~2/3、1/5~1/2和1/10~1/5；或给药间隔延长至正常的1.5~2倍、2~5倍和5~10倍。 肾功能试验中以内在肌酐清除率最具参考价值；在肾功正常时其为90~120 ml/min。 二、肾功能不全时给药方案的调整 * 无论哪一种方法都需计算出剂量调整系数(dosage adjustment coefficients)，即肾脏排出给药剂量的百分数(或分数) 剂量调整系数=1-F(1- CLcr/100) CLcr表示病人的肌酐清除率 F代表肾功能正常时经肾脏排出给药剂量的百分数(或分数) 1.可了解肾功能异常时药物经肾脏排出给药剂量的百分数； 2.将其与肾功能正常时相比，可间接了解肾功能损害的程度 剂量调整系数的计算公式 计算剂量调整系数的意义 * 举例： 某男性肾功能不全患者的血清肌酐清除率降低，仅为30ml/min，F值为0.9，即肾功能正常时该药经肾脏排出给药剂量的90%。代入公式求得剂量调整系数为0.37，即肾功能不全时该药经肾脏排出给药剂量的37%，为正常时的41%。 * 二、肾功能不全时给药方案的调整 尿中排出原形药% 肌酐清除率（mL·min-1） 0 10 20 40 60 80 120 10 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 1.0 1.0 20 1.3 1.2 1.2 1.1 1.1 1.1 1.0 30 1.4 1.3 1.3 1.2 1.2 1.1 1.0 40 1.7 1.6 1.5 1.4 1.3 1.1 1.0 50 2.0 1.8 1.7 1.5 1.3 1.2 1.0 60 2.5 2.2 2.0 1.7 1.4 1.3 1.0 70 3.3 2.8 2.3 1.9 1.5 1.3 1.0 80 5.0 3.7 3.0 2.1 1.7 1.4 1.0 90 10.0 5.7 4.0 2.5 1.8 1.4 1.0 100 ? 12.0 6.0 3.0 2.0 1.5 1.0 剂量调整系数表 * 二、肾功能不全时给药方案的调整 常用的调整剂量方法： 2. 减少给药剂量而给药间隔时间不变 D=d×R （D患者的给药间隔；d正常人的给药间隔） 延长给药间隔时间