基因治疗基因生物技术重要里程碑.docVIP

基因治疗基因生物技术重要里程碑 　　基因治疗是将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的的生物医学技术。基因治疗是当代医学和生物学一个新的研究领域。它试图从基因水平调控细胞中的缺陷基因表达或以正常基因矫正、替代缺陷基因，达到治疗基因缺陷所致的遗传病、免疫缺陷或抑癌基因的失活所致的肿瘤等疾病，即与基因相关的疾病。 　　根据临床统计，25%的生理缺陷、30%的儿童疾病和60%的成年人疾病都是由遗传病引起的。而人类遗传病大约有5000种，大部分是单基因缺陷造成的道机体是一个复杂的动态性的平衡系统。每一个基因对机体的正常功能的影响都是复杂的，任何一个基因的变化都会导致多种症状的发生。由于这些疾病病因复杂而且发生在遗传物质水平，用传统的治疗方式很难达到根治目的，而且价格昂贵周期长。基于以上这些原因，人们一直致力于寻找新的、更好的、更彻底的遗传疾病治疗方法。随着分子生物学和分子遗传学等学科的飞速发展、人们对遗传病的分子机理的深入了解以及许多遗传疾病分子模型的建立，特别是人类基因组计划超乎预想的发展和后基因组计划、蛋白质组计划的提出，使人们自己的遗传背景和基因与疾病的关系有了更清楚的认识。这些都使人的基因治疗成为可能。 　　基因治疗是近十年来发展起来的新型医疗技术，有广阔的研究、应用和开发前景，但是，它还需要解决许多基础研究和技术方面的问题，才能具有真正的实用价值。总而言之，基因治疗随着分子生物学、分子遗传学和临床医学等学科的发展，它将日益走向成熟。 　　 　　 　　白介素12基因治疗肿瘤实验研究 　　 　　项目简介：该研究以缺陷型Adv5腺病毒为载体构建、包装了携带白介素12基因和重组腺病毒AdvCMVIL12。病毒滴度测定显示该重组腺病毒具有很高的滴度；生物学活性测定表明，当病毒滴度为100MOI时，培养的rTMC细胞上清中白介素12的分泌量达到3417±736NG/1×10^6细胞/24h；体内实验结果表明，局部注射AdvCMVIL12对多种不同的肿瘤有明显的抗肿瘤效果，对四种肿瘤rTMC-RTC-R2、H22、XTC-1的抑制率分别???67%、66%、93%、6.4%。AdvCMVIL12能够在瘤体内产生大量具有生物学活性的细胞因子白介素12，从而解决了单纯注射白介素12达到治疗剂量时所带来的毒副作用。 　　所处阶段：中期阶段 　　 　　纳米载体介导基因治疗研究 　　 　　项目简介：该项目进行了将纳米技术、基因工程技术与干细胞工程技术结合起来，促进基因治疗的研究。项目以丙烯酸甲酯和乙二胺为起始单体合成聚酰胺－胺树枝状聚合物（PAMAM Dendrimer），该聚合物纳米载体可有效地将目的基因（绿色荧光蛋白基因pEGFP-C1）转入造血干细胞、胚胎肝细胞、树突状细胞、Hela细胞、K562细胞等；分别构建了抗凋亡信号分子（Caspase-3）、抗MHC Ⅱ类抗原转录活化子（Class Ⅱ transactivator，CIITA）、抗慢性粒细胞性白血病BCR-ABL融合基因的核酶序列的真核表达载体。 　　项目成果将为各种血液及实体肿瘤的基因治疗增添新的研究方法，有望解决骨髓移植和组织工程细胞来源的问题。 　　 　　 　　恶性肿瘤基因治疗系列探讨 　　 　　项目简介：该课题分四部分：血管抑素基因治疗抑制肿瘤新生血管形成；反义缺氧诱导因子基因治疗提高肿瘤免疫治疗的疗效，达到根除肿瘤的效果；联合VHL和反义缺氧诱导因子基因从不同层面阻断肿瘤缺氧诱导反应，根除肿瘤；联合应用血管抑素和内皮抑素基因治疗抑制了转移肿瘤的生长延长了动物的生存期。研究中主要对基因治疗的转染效率，基因表达的水平，相关下游基因的表达，肿瘤生长曲线，肿瘤内血管的密度，肿瘤细胞凋亡，动物的生存率等进行了检测。 　　项目为恶性肿瘤的基因治疗提供了理论根据，研究中创立了新的基因治疗方法，尤其是在联合抗血管化治疗和免疫治疗，阻断缺氧诱导反应治疗，VHL基因治疗和经肌肉基因治疗等方面，理论上有创新，基因治疗方法上有改进，有较大的社会和经济效益。 　　所处阶段：中期阶段 　　 　　血友病A基因治疗临床前研究 　　 　　项目简介：基因治疗是治疗遗传性疾病的根本措施。该研究以血友病A（遗传性凝血因子VⅢ缺陷症）为契口，在FVⅢcDNA克隆和去B区（BDD）FVⅢcDNA改造获得成功的基础上，又致力于研究安全有效的表达载体、适宜的基因特异靶细胞以及血友病A动物模型等研究工作。 　　该研究首选复制缺陷性逆转录病毒、脂质体（DOTAP）和纳米材料（聚酰胺－胺型树枝状聚合物，PAMAM）作为BDDFVⅢcDNA表达载体，无论在体内、外均获得高效表达。 　　此外，项目课题组