同种异型抗原的递呈与识别机制.pptVIP

内 容 一、概述二、同种异型抗原的递呈与识别机制三、临床同种异型移植排斥反应的类型四、同种异型移植排斥反应的防治 一、概述 在医学上应用自体或异体的正常细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织或器官，以维持和重建机体的生理功能，这种治疗方法称为细胞移植、组织移植或器官移植。 移植术后，移植物抗原可刺激受者的免疫系统，受者组织抗原也可刺激移植物中的免疫细胞，从而诱发免疫应答，此为移植排斥反应。 移植的类型 1、自体移植 2、同系移植 3、同种异基因移植（同种异型移植） 4、异种移植 在进行同种移植后，由于供、受者的组织相容性抗原不同，故移植物可刺激受者的免疫系统产生免疫应答，导致排斥反应，但是虽然移植排斥反应是移植抗原诱导的免疫应答，但移植术并不是自然存在的现象，所以机体对移植物的免疫应答与对其他非己抗原的应答机制不完全相同。 二、 同种异型抗原 的递呈与识别机制 同种移植排斥反应机制的一般概念 引起同种移植排斥反应的抗原 移植排斥反应的免疫学机制 引起同种移植排斥反应的抗原 主要组织相容性抗原（MHC） 次要组织相容性抗原（mHC） 其他同种异型抗原-人类ABO血型抗原、组织特异性抗原（VEC、SK） 移植排斥反应 的免疫学机制 移植排斥反应 的免疫学机制 1、针对移植物的细胞免疫应答机制 2、针对移植物的体液免疫应答 3、NK细胞参与排斥反应机制 同种异型抗原的递呈与识别机制 单向移植排斥：宿主T细胞可识别移植物的同种异体MHC抗原并被激活，产生针对移植物的排斥反应-宿主抗移植物反应（HVGR）；如植入含大量免疫活性细胞的同种组织器官，在宿主免疫功能低下情况下，无力排斥移植物，而移植物中的免疫活性细胞可被宿主的MHC激活，导致针对宿主组织器官的免疫损伤-移植物抗宿主反应（GVHR）-经典理论-单向移植排斥模式 递呈同种异型抗原的APC 供者的APC和淋巴细胞-过客白细胞 受者APC 同种异型抗原的识别机制 供、受者的APC细胞均可以递呈抗原供受者的T细胞识别。 直接识别 间接识别 直接识别 受者T细胞可识别完整的同种异体MHC分子，而无须经受者APC对同种MHC分子处理，也无须自身MHC分子参与提呈。（过客细胞表面的MHC-II分子或抗原肽-MHC-II分子复合物可直接被受者的CD4+T细胞识别，而无须经过受者APC处理 确实存在的现象 在理论上发育成熟的T细胞只能识别外源肽-自身MHC分子复合物。 移植术实际存在：受者T细胞直接识别供者自身抗原肽-供者MHC分子，外来抗原肽-供者MHC分子，受者自身肽-供者MHC分子，供者APC表面空载的同种异型MHC分子 (c) Mixed lymphocyte reaction to determine identity of class II HLA antigens between a potential donor and recipient. Lymphocytes from the donor are irradiated or treated with mitomycin C to prevent cell division and then added to cells from the recipient. If the class II antigens on the two cell populations are different, the recipient cells will divide rapidly and take up large quantities of radioactive nucleotides into the newly synthesized nuclear DNA. The amount of radioactive nucleotide uptake is roughly proportionate to the MHC class II differences between the donor and recipient lymphocytes. 问题 长期以来，有关宿主对同种移植物的识别和效应机制存在很多令人困惑的问题：首先移植物组织细胞一般仅表达MHC-I分子，而不表达MHC-II分子，亦不表达B7等协同刺激分子，他们如何激活宿主的CD4 +T（须识别MHC-II分子-抗原肽）和CD8+T（须依赖B7分子）；其次，无亲缘关系个体间的同种移植中，宿主的MHC抗原与移植物的MHC抗原不一致，移植排斥反应如何跨越MHC限制性而得以实现？ 直接识别的机制 ？目前观点：供者抗原肽-异型MHC-II分子可能模拟受者抗原肽-MHC-II类分子的结构（具