肺癌呼吸气体检测系统设计分析-design and analysis of lung cancer respiratory gas detection system.docxVIP

设备简单，操作简便，不会对人体造成损害。呼吸气体是一种混合气体，包含了空气、代谢产物等多种成分。呼吸诊断在代谢性疾病中最先得到应用，包括糖尿病、胃肠道疾病以及肺癌等等。[9]。现代呼吸分析开始于上世纪七十年代，美国科学PaulingLinus等利用气相色谱法分析人体呼出的气体，定性地确定了其中包含的200多种挥发性有机气体成分（volatileorganiccompounds,VOCs）。研究表明，呼吸气体中的某些内源性气体与疾病有关，可以作为疾病的标志性气体，并且可以显示疾病阶段，因此可用作疾病的监测和诊断。现代医学对于疾病致病机理的研究成果，有力证明了病人呼吸气体中的标志性成分与疾病之间具有相关性。比如糖尿病患者，当患者极度缺乏胰岛素时，就会分解脂肪组织，从而产生大量的酮体，当酮体的含量超过机体对其的氧化能力时，就会形成大量堆积，从而形成酮症。所以酮酸中毒是糖尿病患者一个常见的并发症，此时丙酮在其呼吸气体中的含量就会高于正常人。有结论表明：糖尿病患者如果没有酮酸中毒并发症，其呼吸气体中的丙酮含量与健康人相似，接近于正常的生理水平，而糖尿病患者有酮酸中毒并发症，其呼吸气体中的丙酮含量比正常生理水平高出2-3倍。对于严重的肝病患者，其肝尿素合成功能降低，血氨升高，呼吸气体中的氨含量明显高于正常人。肝硬化患者的呼吸气体中还含有微量的二甲基硫化物，以及过量的甲硫醇、醋酸、丙酸及氨气等气体。肝癌患者的呼吸气体中含有烷类以及苯的衍生物等。通过电子鼻等方法检测其浓度高低，即可用来评估病情的轻重。对于肾功能衰竭患者，因为肾排泄功能的降低，导致有害物质不能及时有效排出，从而使呼吸气体中含有三甲氨。氨气作为肾脏功能的指针气体，常人的分泌量约为10-20ppm，而肾脏功能异常者则会分泌约100-200ppm，高出常人十倍左右。1980s至1990s，随着医学分析技术的不断提高，呼吸气体的检测被广泛应用到多种疾病的研究中，比如肺部疾病，肝脏疾病，感染性疾病以及肾功能不全等疾病。上世纪末，GustafssonLE等研究发现NO参与了气道炎症及哮喘的病理生理过程，可作为该疾病呼吸气体的特征标志物[10-12]。此后，国外研究显示慢性阻塞性肺疾病[13]、哮喘[14]等气道炎症患者的呼吸气体中，乙烷及戊烷的含量明显高于正常健康水平。因此，呼吸气体中的NO、乙烷以及戊烷等成分可作为气道炎症的特征标志物。2000年，AghdassiE等研究表明肝脏疾病及肝移植患者的呼吸气体中，含硫基团的VOCs含量明显高于正常对比组[15]。综上所述，上世纪末以来，呼吸气体成分已经广泛应用于疾病的研究，但是由于个体之间差异较大，包括年龄、性别、人种等因素都可对其产生影响，因此研究的结论尚不统一，VOCs的产生机制以及分布代谢途径仍处于探索阶段。随着电子技术的发展，呼吸气体诊断技术在医学诊断领域也不断发展，期望成为一种方便、快捷、无损的诊断手段，为医生患者双方带来便利。世界各国十分重视呼吸诊断技术的发展，并且投入大量研究基金。Tri-MedSpeciality公司研究一种用于检测胃幽门螺杆菌的系列产品，其原理是在患者服用同位素标记的药丸后，对其产生的特异性呼吸气体进行检测。英国西英格兰大学与花费40亿美元与公司进行合作，研究分析人体的呼吸气体，用来诊断胃溃疡等疾病。英国敦提大学研究呼吸气体，用来诊断肠胃疾病、艾滋病以及糖尿病等[16]。可以看出，疾病的呼吸气体检测是非常具有发展前景。用呼吸气体诊断肺癌，其研究也很长一段时间。1971年，Pauling使用特定装置，采集人体的呼吸气体，提取其中的VOCs，发现种类上百，含量在皮克摩尔量级(10-12mol)[17]。在Pauling研究的基础上，O’Neill采用气相色谱-质谱(gaschromatography-massspectrum,GC-MS)联用的方法对8个肺癌病人呼出的32份气体样本进行分析，选出其中的28种VOCs，作为肺癌标志气体，这些气体大多属于烷烃类或者苯的衍生物[18]。1995至1986年间，MichaelPhillips使用GC-MS联用法，对108位病人的呼吸气体进行检测，确定了肺癌患者呼吸气体中的22种VOCs，均为烷烃类和苯的衍生物，用作判别肺癌的标志性气体[19]。表1.1是22种VOCs的详细名称，按照其对肺癌的贡献程度是由上到下排列。表1.122种肺癌呼吸气体标志性成份Table1.122gasmarkersofLungcancerbreathEnglishname中文名称Styrene(ethenylbenzene)苯乙烯Heptane,2,2,4,6,6-pentamethyl2，2，4，6，6五甲基-庚烷Heptane,2-methyl2-甲基-庚烷Decane癸烷Benzene,p