七氟烷对新生大鼠乙酰胆碱酯酶活性 α7-nachr表达及学习记忆的影响-effects of sevoflurane on expression of acetylcholinesterase activity α 7 - nachr and learning and memory in neonatal rats.docxVIP

前言七氟烷（sevoflurane），1968年由美国Regan合成，经过对其理化、药理、毒理的研究，于1994年上市。自投入临床使用以来，因为其理化性质稳定、麻醉效能高、可控性强、低毒性等有点广泛应用于临床，尤其是诱导快苏醒快的优点，在婴幼儿手术的麻醉中具有不可替代的优势。胚胎后3个月到出生后3岁是人类大脑快速发育的阶段。Wangetal[1]发现7d龄大鼠脑发育程度与人类青少年脑发育近似，是神经分化、突触发生及神经髓鞘形成时期。神经系统发育期可塑性强，易受外界刺激，如：麻醉药[1]造成损伤。海马结构(hippocampalformation,HF):脑的边缘系统(1imbicsystem)中的重要结构,与学习、记忆、认知功能有关,尤其是短期记忆与空间记忆。由海马(hippocampus)、齿状回(dentategyms)、下托(subiculum)和围绕胼胝体的海马残体(hippocampalrudiment,胼胝体上回)等组成,海马是体积最大最主要的部分。一般将海马、齿状回和下托在结构和功能上视为一个整体,合称HF。海马是大脑边缘系统的重要组成部分，能参与行为反应、内脏活动、调节生物节律和内分泌等机能的整合作用，尤其与学习记忆有密切关系[2]。脑片长时程增强（long-termpotentiation，LTP）是反应突触水平上的信息储存过程，是学习记忆过程中神经元生理活动的客观指标。Bliss、Lomo[3]使用麻醉状态兔，记录海马齿状回颗粒细胞的电活动观察到，如先以一串电脉冲刺激海马的传入纤维（前穿质纤维），再用单个电刺激来测试颗粒细胞电活动改变，则兴奋性突触后电位和锋电位波幅增大，锋电位的潜伏期缩短。这种易化现象持续时间可长达10小时以上，既是长时程增强。Tangetal[45]实验表明海马NMDA谷氨酸受体在LTP诱导中非常重要，与空间学习能力密切相关。由此可见，LTP与学习记忆密切相关，且海马区LTP的诱导与形成和空间学习记忆能力有着密不可分的联系。乙酰胆碱是一种神经递质，能特异性的作用于各类胆碱受体，在组织内迅速被胆碱酯酶破坏，其作用广泛，中枢乙酰胆碱（ACh）的变化主要反映胆碱能神经元的活动，皮层和海马等脑区的ACh主要来源于基底前脑胆碱能神经元的纤维投射，是参与学习记忆的重要神经递质，应用微透析等技术在体检测清醒、自由活动动物认知过程中脑内乙酰胆碱的含量，可以研究ACh与特定行为反应和认知活动之间的关系。研究发现当机体需要对新刺激进行分析时，在学习与记忆、空间工作记忆、注意、自发运动和探究行为等认知活动中，基底前脑胆碱能神经元被激活，脑内ACh的释放也随之改变[6]。结果提示脑内胆碱能递质系统活动与认知过程密切相关。海马-边缘系统中有丰富的胆碱能纤维和胆碱敏感细胞及受体，与学习记忆有密切关系[7]。乙酰胆碱受体包括两种：毒蕈碱型受体（M受体G蛋白偶联型受体）和烟碱型受体（N受体离子通道型受体），其中烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）是介导突触间快速信号传递的配体门控的离子通道蛋白。nAChRs大体可分为中枢型和外周型两类。中枢型nAChRs包括脑nAChRs和神经元nAChRs；外周型nAChRs包括成熟型ε-nAChRs和胚胎型γ-nAChRs。nAChRs由不同的亚单位构成，至今，已确认的16种nAChRs亚单位分别为α1-7，α9-10，β1-4，δ，ε和γ，不同亚单位的不同的组合表现出不同的药理学和生理学特征。中枢神经系统中分布最多的是α4β2和α7两种受体亚型。其中α7-nAChRs是较为特殊的一种亚型，它由5个相同的亚基构成．对钙离子有相当高的通透性，能调节钙的活化及递质乙酰胆碱的释放。近年来，大量研究发现α7-nAChRs与帕金森病（Parkinsonsdisease,PD）等神经退行性疾病中神经炎性机制密切相关，α7-nAChRs在“胆碱能抗炎通路”中发挥关键作用。α7-nAChR通过其在突触后膜、突触前膜、突触周围或突触外等部位发挥作用。突触前膜α7-nAChR兴奋后，能通过增强囊泡和突触前膜的融合、胞吐及钙内流兴奋电压依赖性钙通道使突触前膜去极化，而增加或激发一系列递质的释放，包括谷氨酸。多巴胺。去甲肾上腺素、乙酰胆碱及γ-氨基丁酸（GABA）等的释放。突触后膜α7-nAChR的兴奋除了能使突触后膜去极化直接兴奋神经元外，还能调节GABA的释放。因此，α7-nAChR具有调节神经元兴奋性的功能，可使神经元出于一种合适的生理状态，维持正常的行为反应，尤其是认知过程。另外，中枢胆碱能系统还参与机体炎症反应的调节，α7-nAChR做为胆碱能神经系统与免疫系统的联系分子之一，正逐渐成为调节高迁移率族蛋白1（highmobilitygroupboxchromosomalprotein1，HMGB1