“肿瘤血管阻断剂”一类崭新得肿瘤血管靶向治疗药物.pptVIP

* CA1P也已进入1期临床。不再详述。 * 这两项研究以ASCO摘要的形式发表，无法获得具体数据 * 小鼠ZD6126的MTD约750mg/kg，25mg/kg（约1/30MTD）的ZD6126即可显著减少肿瘤血流灌注，安全性高。 秋水仙碱的阻断血管的治疗剂量与MTD相近，因此无法作为血管阻断剂应用。 * Beerepoot报道最大耐受剂量为20 mg/㎡/qw，DLT出现于28mg/㎡/qw LoRusso报道80mg/ ㎡ q2w或q3w均有良好的耐受性 * 黄酮醋酸（FAA）是合成的黄酮类药物，是最早被发现的血管阻断剂。 动物模型实验发现FAA可引起肿瘤血流的快速下降从而诱发出血坏死。 但是，临床试验表明FAA单药无作用，只有其化合物才有血管靶向治疗活性。其中，5,6-dimethylxanthenone 4-acetic acid（DMXAA, AS1404）的抗肿瘤血管作用强于FAA16倍 * FAA和DMXAA的作用尚不完全清楚，与诱导肿瘤细胞和宿主细胞分泌一系列细胞因子有关，例如肿瘤坏死因子（TNFα）和一氧化氮（NO）等。 其中，TNFα最为关键但不是唯一的因素。因为，高剂量DMXAA对TNF基因敲除的小鼠仍有抗肿瘤活性。 * Rustin报道最大耐受剂量3700mg/㎡ 剂量限制性毒性与其他药物不同 * Gabra H. Phase Ⅱ s