第六章消化系统药物.pptVIP

二、其他止吐药 （一）盐酸地芬尼多(Difenidol) ——抗乙酰胆碱受体止吐药 α,α-二苯基-1-哌啶丁醇盐酸盐 本品对各种中枢性，末梢性眩晕有治疗作用，有止吐 及抑制眼球震颤作用。副作用小，无抗组胺的作用 第31页/共44页 （二）马来酸硫乙拉嗪(Thiethylperazine) ——抗H1组胺受体止吐药 本品与硫酸甲醛反应呈淡红色-淡绿色，经炽灼后遇 PbAC试纸生成黑色的PbS沉淀 本品能抑制催吐化学敏感区和呕吐中枢产生镇吐作用， 用于治疗全身麻醉或眩晕所致的恶心和呕吐 第32页/共44页 第三节 促动力药 一、甲氧氯普胺(Metoclopramide) N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺 1、性质 （1）与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧光，碱化 后消失 ——苯甲酰胺的衍生物 第33页/共44页 （2）含有叔胺和芳伯胺结构，具有碱性 （3）含有芳伯氨基，可发生重氮化反应 2、作用机制 为多巴胺D2和5-HT3受体拮抗剂 3、临床用途 具有促动力作用和止吐作用，是第一个用于临床的 促动力药。本品有中枢神经系统的副作用（锥体外系 症状） 第34页/共44页 二、西沙必利(Cisapride) ——苯甲酰胺的衍生物 分子中有两个手性碳，四个异构体，但药用其顺式 的两个外消旋体 第35页/共44页 1、作用机制 选择性地刺激肠肌间神经丛的乙酰胆碱释放，通过 胆碱能神经系统起作用，促进食管、胃、肠道的运动。 但其作用比多巴胺D2受体拮抗剂强，选择性高。 2、体内代谢 有首过效应，主要代谢途径为氮上的去烃基化反应和 芳环上的羟基化反应，本品经细胞色素P450进行氧化代 谢。 3、用途 广泛用于各种以胃肠动力障碍为特征的疾病 第36页/共44页 4、不良反应 与其他CYP314抑制剂合用，会出现药物的相互作用， 发生QT期延长等严重的心脏不良反应。 5、类似药物 依托必利(Itopride) 莫沙必利(Mosapride) 第37页/共44页 三、多潘立酮(Domperidone) 苯并咪唑 ——多巴胺D2受体拮抗剂 本品极性较大，不能透过血脑屏障，较少甲氧氯普胺 的中枢神经系统的副作用。 本品主要用于止吐和促进胃动力作用 第38页/共44页 第四节 肝胆疾病辅助治疗药物 一、肝病辅助治疗药 （一）联苯双酯(Bifendate) 在传统中药五味子的有效成分研究中，用全合成五味子 中保肝的五味子丙素的中间体进行临床研究得到的药物 ——全合成产品 第39页/共44页 1、性质 （1）含有酯的结构，可与异羟肟酸铁显暗紫色 （2）含有联苯的结构，可用紫外吸收特征峰作定性和 定量分析 2、临床用途 能使血清谷丙转氨酶降低，有增强肝脏的功能和肝 保护作用，不足之处是远期疗效不巩固，临床适用于 迁延性肝炎和长期谷丙转氨酶异常患者 为了增加其生物利用度，可做成固体分散的滴剂，使 其用量减少为原来的1/3 第40页/共44页 3、结构类似物 双环醇(Bicyclol) 本品极性较联苯双酯大，药代动力学性质与后者差异 较大，除具有保肝作用外，还可用于治疗慢性肝炎所致的 转氨酶升高 第41页/共44页 （二）水飞蓟宾(Silibinin) ——黄酮类化合物 本品为类白色结晶性粉末，有吸湿性，不溶于水。为 改善溶解性，做成水飞蓟素葡甲胺盐 本品具有改善肝功，稳定肝细胞膜的作用，是一些保 肝药物的主要成分 第42页/共44页 二、胆病辅助治疗药 （一）利胆药的作用机制 刺激肝脏增加胆汁的分泌，使排出量增加，有利于 胆系疾患的治疗。还可用于急慢性肝炎的治疗 （二）熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic Acid) 是甾体化合物，是胆 酸的类似物 7β-OH 第43页/共44页 1、性质 遇硫酸甲醛试液，生成蓝绿色悬浮物，可用作鉴别 3、用途 本品有利胆作用，用于治疗胆固醇结石，及预防药物 性结石形成。熊去氧胆酸的药效优于鹅去氧胆酸 2、结构类似物 鹅去氧胆酸 C-7光学异构体 7α-OH 第44页/共44页 第1页/共44页 第2页/共44页 要求： 1、了解常用抗溃疡药的分类及作用机制。 2、从先导化合物经结构修饰开发新药的一般方法。 3、掌握常用的药物及合成方法。 第3页/共44页 第4页/共44页 胃壁细胞分泌胃酸的过程 （1）组胺、乙酰胆碱或胃泌素刺激相应的三者受体， 引起第二信使cAMP或钙离子的增加 （2）经第二信使cAMP或钙离子的介导，刺激由细胞内 向细胞顶端传递 （