生物化学糖代谢调节-11.pptVIP

* 糖代谢调节 ☆ 糖酵解调节 ☆ 糖异生调节 ☆ TCA循环的调节 ☆ 糖原代谢调节 * 第一节 糖酵解调节 糖酵解的调控位点及相应调节物 糖原（或淀粉） 1-磷酸葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 6-磷酸果糖 1，6-二磷酸果糖 3-磷酸甘油醛?磷酸二羟丙酮 2?1，3-二磷酸甘油酸 2?3-磷酸甘油酸 2?2-磷酸甘油酸 2?磷酸烯醇丙酮酸 2?丙酮酸 葡萄糖 机理：主要通过调节反应途径中几种酶的活性来控制整个途径的速度，被调节的酶为催化反应历程中不可逆反应的三种酶，通过酶的别构效应或共价修饰实现活性的调节，调节物多为本途的中间物中间物或与本途径有关的代谢产物。 磷酸果糖激酶 丙酮酸激酶 己糖激酶 AMP G-6-P ATP + - F-2,6-BP AMP + - 柠檬酸NADH ATP ATP Ala F-1,6-BP - + 1 己糖激酶和葡糖激酶 G6P 抑制己糖激酶而不抑制葡糖激酶，葡糖激酶是诱导酶。 2 磷酸果糖激酶 ATP 即是PFK-1的别构抑制剂，又是其底物。 AMP 和ADP别构激活 PFK-1 。 柠檬酸抑制PFK-1。 * F2,6BP 调控PFK-1 F2,6-BP 是PFK-1的激活剂 F2,6-BP 是由PFK-2 催化 F6P磷酸化合成的 b-D-Fructose 2,6-bisphosphate F2,6-BP的形成和水解 * 3 丙酮酸激酶 PK 被F1,6BP激活, ATP抑制。 Activator F1,6BP (red) bound with PK * 第二 节 糖异生调节 * 第三 节 TCA循环的调节 O CH3-C-SCoA CoASH 三羧酸循环的调节 柠檬酸 异柠檬酸 顺乌头酸 ?－酮戊二酸 琥珀酸 琥珀酰CoA 延胡索酸 调节位点 ?柠檬酸合酶（限速酶） ?异柠檬酸脱氢酶 ??－酮戊二酸脱氢酶 ADP + NADHATP - 琥珀酰CoA NADH - 琥珀酰CoA NADH ATP - 苹果酸 草酰乙酸 （1）草酰乙酸+乙酰CoA→柠檬酸，柠檬酸合酶，限速酶，受琥 珀酰CoA、NADH、ATP和脂酰CoA的抑制。 （2）异柠檬酸→α-酮戊二酸,异柠檬酸脱氢酶，ADP是别构激活 剂，ATP和NADH是抑制剂。 （3）α-酮戊二酸→琥珀酰CoA，α-酮戊二酸脱氢酶被反应 产物琥珀酰CoA和NADH抑制，也被高的能荷抑制。 三羧酸循环中最主要的调控物质是底物乙酰CoA和草酰乙酸，以及它的产物NADH。乙酰CoA和草酰乙酸在线粒体中的浓度都未达到使柠檬酸合酶饱和的水平，因此柠檬酸合酶对底物催化的速度随底物浓度而变化，并被底物的存在而调控。 底物和产物 对三羧酸循环的调节 Ca2+对三羧酸循环的调节 Ca2+在机体内的生物功能是多方面的，除了许多其他生物功能外，它还在几个位点上调节三羧酸循环。它激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶，从而激活丙酮酸脱氢酶复合物，产生乙酰CoA。Ca2+还激活异柠檬酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶。因此Ca2+不仅是刺激肌肉收缩的信号，而且也促进ATP的生成，以提供能量。 第四 节 糖原代谢调节 糖原磷酸化酶 ? * 糖原磷酸化酶的构象变化