甘露糖二糖在气相中的结构和光谱分析-structural and spectral analysis of mannose disaccharide in gas phase.docxVIP

第一章绪论1.1糖蛋白糖蛋白（glycoprotein）是一种蛋白质，它由一种或多种糖以共价键连接到多肽链上而形成[1]。糖蛋白中的单糖或多糖（也称为寡糖链）通过共转译修饰或后转译修饰过程中的糖基化（glycosylation）作用而连结在蛋白质上。糖蛋白按照其多肽链与寡糖链之间连接方式的不同，主要分为两大类：N型糖蛋白和O型糖蛋白。糖蛋白普遍存在于动物、植物及微生物中[2]，包括许多酶、膜蛋白、大分子激素、血浆蛋白、全部抗体、血型物质和粘液组分[3]。糖蛋白具有多种生物功能，不仅对机体有润滑、防护作用，并且与细胞间的识别有关。糖蛋白在免疫系统中也有重要作用，特别是在细胞间的免疫识别方面，主要依赖于糖蛋白的结构[4-5]。其结构中的寡糖链在信号传递、血型决定中起关键作用[6-7]。糖蛋白在生物体中的多种生物功能及其重要作用，引起了很多国内外科研小组的兴趣。生物方面的小组在糖蛋白的生理功能方面进行了大量的实验研究[8-14]，成功解释了很多生理现象；他们了解到糖蛋白在结构、含量、配比及分布上的改变，与某些病理过程（如关节炎、动脉粥样硬化、肝病、肾病、糖尿病、某些遗传性疾病以及肿瘤等）的发生、发展密切相关。物理方面的小组在糖蛋白中多糖和蛋白质的相互作用方面进行了很多实验和理论方面的研究[15-18]，解释了引起这些病理过程的机理，也为一些疾病的治疗提供了理论依据；他们了解到，糖蛋白重要生物功能的体现,是由多糖和蛋白质的不同组合所决定的，对糖蛋白中多糖和蛋白质的相互作用机理的研究还有待深入。1.2研究内容糖蛋白本身是个庞大的分子体系，其肽链上或多或少、或长或短的连接着糖链，糖链少则一条、多则数百条。对于这样的体系我们无法直接研究其多糖与蛋白质的相互作用方式。但是，在大量的研究中，人们发现一件十分有趣的事情，就是在所有的N型糖蛋白中，多糖和蛋白质相互作用都是通过五糖Man3GlcNAc2作为连接桥梁，如图1.1所示，这样使得五糖成为研究多糖和蛋白质相互作用的基础。图1.1N型糖蛋白中，蛋白质与多糖相连时总以同一个五糖结构作为桥梁这个五糖由三个甘露糖和两个葡萄糖胺组成的，其中心为甘露糖，甘露糖通过α（1，3）和α（1，6）的方式和另外两个甘露糖连接。为什么自然会选择这个唯一的结构？这个五糖的结构有什么特殊性？在这里我们采用自下而上的办法来研究这个五糖，即先研究组成它的单元的单糖的结构，然后二糖三糖，一步步逼近最终的目标。由于对五糖中的甘露糖单糖和葡萄糖胺单糖的构象和性质的研究已经比较完备[19-23]，我们直接从二糖开始计算。同时，英国牛津大学物理与理论化学实验室制备出了α（1，3）和α（1，6）连接的甘露糖二糖的样品，并通过实验测出了这两种甘露糖二糖的红外振动光谱[24]，给我们的理论计算提供了实验依据，可以用来验证我们的计算结果。中心五糖中只存在α（1，3）和α（1，6）连接方式的甘露糖二糖，除此之外，糖蛋白中还存在α（1，2）连接方式的甘露糖二糖，和中心五糖相连的甘露糖便是通过α（1，2）方式进行连接。为了对甘露糖二糖进行一个全面系统的研究，同时也为了方便进一步研究中心五糖和多糖的作用方式，α（1，2）连接方式的甘露糖二糖也作为我们的计算对象。本文复合运用基于分子力学的蒙特卡罗方法和量子化学方法对这三种甘露糖二糖进行了气相下的结构和光谱研究，并对其光谱进行了指认。三种不同连接方式的甘露糖二糖的分子结构是如图1.2所示。OHa64OHHO5OHO3211HOOOOH65243HOHOOH6OH6HO4HOOHbOH5OOH621OHHO45OHOc321O63HO45O21OOHHO45OHO3321OHOH图1.2三种连接方式的甘露糖二糖的分子结构式。a为α（1，2）甘露糖二糖，b为α（1，3）甘露糖二糖，c为α（1，6）甘露糖二糖。1.3研究意义糖蛋白作为一种调节人体各种生理机能的重要物质，对人体的健康起着重要的作用，通过对糖蛋白的研究，可以有效地控制一些疾病的恶化，同时也能预测一些疾病的发生，尽早对症下药。对糖蛋白本身结构的研究，能使人们对糖蛋白的认识更加深刻具体，以及更好的利用糖蛋白为人类做出更多贡献。本文所研究的α（1，3）甘露糖二糖和α（1，6）甘露糖二糖是构成中心五糖的基本结构，中心五糖是糖蛋白中连接多糖和蛋白质的重要桥梁。掌握了α（1，3）甘露糖二糖和α（1，6）甘露糖二糖的结构特点，中心五糖的结构的基础便建立了起来，进而为研究多糖和蛋白质之间的作用机理铺平了道路。参考文献[1]J.G.Beeley，GlycoproteinandProteoglycanTechniques，Elsevier，Amsterdam，1985.[2]Baigent,C.etc.Collaborativemeta-analysisofran