《兽药药理学第二章药效动力学 Pharmacodynamics》精品课件.ppt

* 完全激动剂（如吗啡）可产生较强的效应，而部分激动剂（如喷他佐辛）只引起较弱的效应，有时还可以对抗激动剂的部分效应，即表现部分阻断活性； * 有少数受体还存在另一种类型的配体，这类配体与受体结合后可引起受体的构型向非激活状态方向转变，因而引起与原来激动剂相反的生理效应。这类配体称做反向激动剂。 * ⒉ 拮抗剂： 为只有较强的亲和力，无内在活性(α=0)的药物。如纳洛酮、普萘洛尔等。 若以拮抗作用为主，同时还兼具内在活性并表现一定的激动受体的效应，则为部分拮抗剂如氧烯洛尔。 * 拮抗剂与受体结合并不激活受体。 根据拮抗剂与受体结合是否可逆而将其 分为两类： 即竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂。 * 竞争性拮抗剂能与激动剂竞争相同受 体，且结合是可逆的，增加激动剂的 剂量来与拮抗剂竞争结合部位，最终 仍能使量效曲线的最大作用强度达到 原来的高度。 * 当存在不同浓度的竞争性拮抗剂时，激 动剂量效曲线逐渐平行右移，但最大效 应不变。 阿托品是乙酰胆碱的竞争性拮抗剂。若以量效曲线来表示两者的作用，阿托品可使此曲线平行右移，但不影响药物的最大效能。 * 激动剂与拮抗剂： 不能将激动或拮抗同 一受体或亚型受体的激动剂与拮抗剂同用，因为它们的效应可相互抵消。 β-肾上腺素受体阻断药可降低β-肾上腺素受体激动剂沙丁胺醇、特布他林的效应。在激动剂中毒时，可以利用拮抗同一受体的拮抗剂消除激动剂的毒性。 * 改变理化环境 参与或干扰细胞物质代谢过程 对酶的抑制或促进作用 影响细胞膜的通透性 影响活性物质的释放 影响免疫机能 作用于受体 药物作用的非受体机理 * （一）改变理化环境 脂溶性——液体石蜡（润便） 渗透压——甘露醇（脱水、导泻） 吸附力——药用碳（止泄） * （二）参与或干扰细胞物质代谢过程 维生素、氨基酸、矿物质等——参与正常生理代谢过程，使缺乏症得到纠正； 磺胺类药物——与细菌的PABA竞争，阻断细菌的叶酸代谢，从而使敏感菌受到抑制。 * （三）对酶的抑制或促进作用 胰岛素——促进己糖激酶的活性，产生降血糖作用； 新斯的明——抑制胆碱酯酶，发挥拟胆碱作用； 解磷啶——使被有机磷酸酸类抑制的Ach恢复活性，产生解毒作用。 * （四）影响细胞膜的通透性 普鲁卡因酰胺——稳定心肌细胞膜，抑制Na+ 、K+ 、Ca++的通透性，产生抗心率失常作用； 苯妥因钠——稳定大脑细胞膜的通透性，产生抗癫痫作用； 表面活性剂和卤素类等——降低细菌的表面张力，增加菌体细胞膜的通透性，发挥抗菌作用。 * （五）影响活性物质的释放 麻黄碱促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素，产生升压作用； 溴苄铵则抑制去甲肾上腺素的释放，产生降压和抗心率失常作用。 * （六）影响免疫机能 免疫增强药（左咪唑）——增强机体免疫功能； 免疫抑制药（环孢霉素）——抑制机体免疫功能。 * （七）作用于受体 受体是一类位于细胞膜或细胞内具有介导细胞信号转导功能的蛋白质。能识别某些相应的药物，并与之发生特异的可逆性结合，从而导致组织或器官发生特定的生物效应。 受体类型 药物与受体的相互作用 * 2 药物与受体的相互作用 药物与受体的相互作用过程，包括以下两个步骤： ① 药物与受体的相互结合； ② 药物与受体结合后的继发性变化 * （1）药物与受体的相互结合 药物（D） 受体（R） 复合物（DR） 生物效应（E） + * 药物与受体结合后，可能会兴奋受体，产生药理效应，这种药物叫激动剂（Agonist）或兴奋剂（Stimulant）； 也可能会阻断受体，产生对抗作用，这种药物称拮抗剂（Antagonist）或阻断剂（Blocking agent）。 * 药物与受体结合后，是否引起生物效应，主要取决于以下两个因素： ① 药物是否具有亲和力(Affinity force)。亲和力是指药物与其作用物（受体、酶等）的结合力； ② 药物是否具有内在活性(Intrinsic activity)，亦称效应力(Efficacy)，是指药物产生生物效应的能力。 * （2）药物与受体的继发性变化 D+R=DR E 由于受体种类不同,这种变化有以下几种情况： ① 激活细胞膜上的酶 ② 改变细胞膜的通透性 ③ 调节蛋白质的合成 * 4. 后遗效应 Residu