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抗疟药物——青蒿素 药物制剂 刘乐 0924310048 图为人工种植青蒿 青蒿素晶体 青蒿(Artemisiae annuae)是广泛分布于我国各地的菊科蒿属一年生草本植物。从青蒿中提取的有效成分一青蒿素我国科学工作者首次从青蒿中分离并鉴定出的抗疟有效单体，具有高效低毒的抗疟特性…，被WHO称为“目前世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。20世纪80年代后，各国科学家加强了对青蒿与青蒿素的研究 现已探明除治疗疟疾外，青蒿素及其衍生物在抗肿瘤、抗心血管疾病、镇痛、免疫、抗血吸虫、抗病原虫等方面具有显著疗效。目前青蒿的获得仍靠采集野生植株和人工栽培。但由于青蒿种类较多，青蒿素含量不一，分类和育种繁殖工作亟待解决。随着现代生物技术的发展，应用细胞工程、基因工程等技术手段提高青蒿素含量，采用生物反应器大规模生产青蒿素逐渐成为人们热点。 一 、青蒿素的来源 青蒿素来源主要是从青蒿中直接提取得到；或提取青蒿中含量较高的青蒿酸，然后半合成得到。 目前除青蒿外，尚未发现含有青蒿素的其它天然植物资源。青蒿虽然系世界广布品种，但青蒿素含量随产地不同差异极大。据迄今的研究结果，除中国重庆东部、福建、广西、海南部分地区外，世界绝大多数地区生产的青蒿中的青蒿素含量都很低，无利用价值。据国家有关部门调查，在全球范围内，目前只有中国重庆酉阳地区武睦山脉生长的青蒿素才具有工业提炼价值。酉阳是世界上最主要的青蒿生产基地，其青蒿生产种植技术已通过了国家GAP认证，享有“世界青蒿之乡”的美誉，全球有80%的原料青蒿产自酉阳。对这种独有的药物资源，国家有关部委从80年代开始就明文规定对青蒿素的原植物(青蒿）、种子、干鲜全草及青蒿素原料药一律禁止出口。 二、青蒿素的药理作用 1．抗 疟 青蒿素的抗疟原理归纳为两个步骤，即青蒿素被活化产生自由基，自由基继而和蛋白结合青蒿素中过氧桥还原分解形成自由基时需要低价过渡态金属离子的存在，目前公认的与自由基产生有关的金属离子是亚铁离子，过氧桥被Fe“催化断裂后首先产生氧 自由基，后经分子重排转化为更具活性的碳自由基，这两种自由基对疟原虫的细胞结构和功能都有破坏作用。 2．抗肿瘤 研究认为：青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用的机制可能是该类化合物可产生 自由基，自由基作用于对氧化损伤敏感的蛋白质，而这些蛋白质对肿瘤细胞的增殖起关键作用，青蒿素其独特的抗肿瘤机制，可以选择性地杀伤肿瘤细胞而对正常细胞作用轻微，与传统化疗药物不存在交叉耐药，而且能通过抑制谷胱甘肽转移酶的活性而逆转肿瘤细胞的多药耐药性，与传统化疗药物同时应用可起到协同、增效的作用。 3．抗寄生虫 青蒿素类药物是一类广谱抗寄生虫药物，具有吸收好、分布广、排泄和代谢快及高效、低毒等优点但其抗寄生虫作用机制复杂，且对不同种寄生虫或同种寄生虫不同发育阶段的作用不尽相同，一般认为青蒿素对疟原虫、血吸虫、弓形虫、肺孢子虫、利什曼原虫、阴道毛滴虫的生长有很强的抑制作用。 4．抗孕作用 青蒿素类药对胚胎有较高的选择性毒性。较低剂量即可使胎胚死亡而导致流产，有可能被开发为人工流产药物。 三、青蒿素的剂型 1.口服型片剂 2.注射剂 3.栓剂 　口服青蒿素的抗疟活性不及注射。栓剂亦优于口服，但采用栓剂时，如肛塞后 2h内排便，应补给 1次。 四、服用青蒿素的注意事项 青蒿素毒性低，使用安全，一般无明显不良反应。少数病例出现食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，但不严重。水混悬剂对注射部位有轻度刺激。个别人一过性转氨酶升高，轻度皮疹.少数人有恶心，呕吐，腹泻等，可自行恢复. 结束语 青蒿素开创了新一代的抗疟药物，它来自中药，是从中国传统药物这一宝库研发功的杰出范例。青蒿素的发现是中国多个学科科学家团结协作下所取得的重大成果， 化学学科为此作出了重要基础性的贡献，反过来青蒿素也对化学提出了诸多挑战性的课题，促进了和正在促进着化学的发展。我们期待着在药物化学上有新的青蒿素类药物的出现；在有机合成上有新 的合成青蒿素类结构的方法和路线；在青蒿素生源合成上，在分子水平作用机制等的研究上有新的突破。 * 青蒿素的结构 五、青蒿素的联合用药 1．该品与伯氨喹合用于根治间日疟。 2．与甲氧苄胺嘧啶合用有增效作用，并可减少近期复燃或复发 。 *