第7篇 章 基因表达的调控1_原核 药学分子生物学课件.ppt

第7章 基因表达的调控;第一节 基因表达调控概述 第二节 原核细胞的基因表达调控 第三节 真核细胞的基因表达调控;第一节 基因表达调控概述;1.1 基因表达调控的概念;真核细胞基因表达*;细菌中蛋白质合成的延伸因子是细菌中最丰富的蛋白;蛋白质合成的成本非常高，容不得浪费。;发育调节基因bithorax表达模式的改变结果;;;金鱼草;35S-UFO;ag;1.2 基因表达调控的元件和作用方式;奢侈基因(luxury gene);奢侈基因(luxury gene);基因的阻遏---与诱导相反，某种信号使得基因的表达水平降低(或叫下降、下调)，基因的产物减少。这个过程叫做“阻遏”(repression)。;结构基因(structural gene);调节基因(regulator gene);调节基因的产物(RNA或蛋白)通过与特定的DNA序列结合来调节其他基因的表达。可以使基因的表达上升(正调控，positive regulation)或下降(负调控，negative regulation)。调节基因一般位于受调节基因的上游，但也有例外。;结构基因与调节基因;反式作用与顺式作用;一个基因的产物，如蛋白质或RNA(tRNA、rRNA等)如果对另一个基因的表达具有调控作用，则被称为反式作用因子。;编码反式作用因子的基因与受调控的基因可在同一DNA分子上，也可不在同一DNA分子上。;反式作用因子的种类很多，例转录因子。真核生物基因在无转录因子存在时处于不表达状态，因为RNA聚合酶自身无法直接启动基因转录，只有当转录因子与启动子结合后，基因才能开始转录。;激活蛋白(activator)，或叫做激活子，又称无辅基诱导蛋白(apoinducer)，是由调节基因编码的调节蛋白，可以开启结构基因的转录。转录因子就是属于激活蛋白，又叫反式激活因子。;阻遏蛋白(repressor)，由调节基因编码的调节蛋白，由本身或与辅阻遏物一起阻遏结构基因的转录。;激活蛋白与阻遏蛋白对结构基因转录的调控;顺式作用元件(cis-acting element);顺式作用元件包括启动子、终止子、增强子、衰减子、沉默子和各种应答元件等，它们都有顺式调控作用。;基因的转录就是属于反式作用因子(RNA聚合酶，转录因子)与顺式作用元件(启动子、增强子等)相互作用的结果。;顺式作用元件与反式作用因子对结构基因转录的调控;正调控系统与负调控系统;在正调控系统中，基因开??转录的必要条件是要有调节蛋白的存在，否则基因就无法转录。;正调控系统与负调控系统;在负调节系统中，基因一般是不转录的，因为转录被阻遏蛋白抑制。基因开启转录的必要条件是除去阻遏蛋白。;正调控负调控;1.3 基因表达调控的策略概述;为了维持自身的生存和繁衍，必须不断地通过对自身基因的表达调节以适应环境中的营养条件和应付各种不利的理化因素。;真核生物的基因表达则十分复杂，其调控系统也更为完善。真核生物的代谢途径和食物来源都是比较稳定的，但它们的绝大多数都是多细胞的复杂有机体。;真核生物在个体发育过程中出现细胞分化，形成组织和器官。真核生物中基因表达调控的明显特征是能在特定时间和特定细胞中激活特定基因的表达，实现分化和发育，并使组织和器官保持正常功能。;尽管许多主要的基因调控方式是原核生物和真核生物共同具有的，但它们在调控策略上有明显的不同，在调控方式上也存在区别。;原核生物的基因表达调控可以在DNA、转录和翻译三个不同的层次上进行，但转录水平上的调控是最主要的，尤其是转录起始的调控，这是最经济最有效的调节方式。;环境因子往往是原核生物基因调控的诱导物。如一般情况下，一个大肠杆菌细胞中只有1～5个分子的β-半乳糖苷酶，但在含有乳糖的培养液中，每个细胞这个酶的量可达到几万个分子。;细胞中其他糖代谢的酶，氨基酸和核苷酸合成系统的酶类，其合成速度和总量也是随培养条件的变化而改变。;操纵子是原核生物转录调控的主要形式;操纵子是一个转录单位，通常每个操纵子中包括功能上密切相关的几个基因，可转录成为一个多顺反子mRNA。由于一个基因簇被共同调控，一开俱开，一闭全闭。原核细胞可以对环境条件的改变迅速作出相应的反应，而不必对每个基因逐个地进行调控。;细菌中氨基酸和糖类等物质的合成和分解途径中所需要的酶类的基因都是通过组成操纵子的形式来进行调控的。如乳糖操纵子、色氨酸操纵子、阿拉伯糖操纵子等等。;1937年， Monod发现细菌二次生长曲线 1951年开始与Jacob合作研究 1961年在法国的《分子生物学》发表《蛋白质合成过程中的调节机制》，提出操纵子学说。 1965年 获得诺贝尔奖;1. 正确预言了mRNA的存在，首次精确明白的方式提出基因的表达机制。在Crick提出中心法则时还比较模糊，他还认为是rRNA指导蛋白质的合成。;3