第十篇 章 海洋天然产物-1 天然药物化学 .pptVIP

第十章 海洋天然药物Marine Natural Medicine;第一节 概 述 一、海洋知多少？;海洋占地球表面积的70.8%；;二、海洋生物的特点 生活环境与陆生生物迥然不同：有一定的水压、高盐度、小温差、有限的溶解氧、有限的光照及化学缓冲海水体系； 次生代谢产物较陆生生物独特新颖：新陈代谢、生存繁殖方式、适应机制具有显著特性； 化合物结构独特、生物活性多样； 开展海洋药物研究具有重要的理论意义与实际应用价值。;;80 年代后期以来，已从海葵、海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和微生物体内分离得到具有抗菌、抗病毒、止血、镇痛、抗炎、抗肿瘤和心血管等生物活性的多种新型化合物。 如从海蛤提取的蛤素 (mercenene) 有很好的抗癌作用；存在于海鞘中的膜海鞘素 (didemnin) 为强的抗肿瘤、免疫抑制剂； 鲸鲨软骨中提取的 6-硫酸软骨素(chondroitin sulfate A)具有降血脂、抗动脉硬化的作用。 ;国内概况 我国是世界上最早应用海洋药物的国家 写成于公元一世纪的《神农本草经》中收载海洋药物约为10种 到1596年李时珍所写的《本草纲目》中海洋药物90余种 至1765年，《本草纲目拾遗》中海洋药物总数发展到100余种 目前，可作药用的海洋生物达1 000余种。;“向海洋要药”、“开发海洋湖沼资源，创建中国蓝色药业” 生物工程技术和分子生物学的发展，也给我国的海洋生物研究注入了新的活力 我国同世界先进水平的差距正逐步缩短。 ;目前海洋生物研究的主要领域;目前海洋生物生物活性研究的主要领域 预防、治疗心脑血管疾病的药用海洋生物 海洋生物不饱和脂肪酸 、抗心脑血管疾病海洋药物 、海洋生物毒素 ;抗微生物感染海洋生物 50年前第一个海洋生物抗生素—头孢菌素，开创了开发海洋新抗生素的先河 广谱低毒抗生素—伊他霉素 海参中提取的海参皂苷抗真菌有效率达88.5%，是人类历史上从动物界找到的第一种抗真菌皂苷 其他如皮肤抗炎作用、抗放射性活性物质，海洋医用生物材料鲎试剂、河豚毒素试剂、甲壳素、珊瑚骨材料，海洋生物滋补保健品等。 ;四、海洋药物研究的发展趋势;五、海洋天然产物的化合物类型;第二节 大环内酯类 一、特点 是海??生物中最常见的一类化合物； 结构中均含有内酯环； 环的大小差别较大，从十到六十元都有； 多具有明显的抗肿瘤活性。;二、简单大环内酯类化合物 特点：仅有一个内酯环、环上仅有OH或烷基取代、为长链脂肪酸形成的内酯。 如aplyolide A、B、C ;又如(-)-macrolactin A、(+)-macrolactin E;三、内酯环含有氧环的大环内酯类 特点：大环内酯环上含有氧环，氧环可为三元、五元、六元不等。 氧环的生物合成可能为大环内酯环上双键、羟基在代谢过程中氧化、脱水所致。 如bryostatin-1 ;又如swinholide A、B、C;四、多聚内酯类 特点：大环内酯环上具有一个以上的酯键。 如15G256γ和15G256 δ;五、其他大环内酯类 大环内酯环含有氢化吡喃螺环的化合物 如altohyrtin A、B、C和cinactryolide A等。 ;大环内酯环含有N原子 如ecteinascidin 743(ET743)。 ;第三节 聚醚类化合物 是海洋生物中的一类毒性成分； 一、脂溶性聚醚 特点： 结构中含有多个以六元环为主的醚环内酯环； 醚环间反式并合、形成并和后聚醚的同侧为顺式结构、氧原子相间排列成一个梯子样结构，故有聚醚梯之称。 聚醚梯上有无规则取代的甲基； 极性低，为脂溶性毒素。;如maitotoxin, 是目前分离得到的结构最大的聚醚类化合物，被认为是毒性最大的非蛋白质类化合物。 ;二、水溶性聚醚 特点：有高度氧化的碳链、仅部分羟基成醚环、多数羟基游离、多为线型，极性较大、为水溶解性聚醚。 如palytoxin;三、聚醚三萜 特点：高氧化度，由角鲨烯衍生而来。 如sipholenone B、sipholenol、sipholenone A;第四节 肽类化合物 是海洋生物中另一大类生物活性物质。 组成海洋多肽化合物的氨基酸除常见的外，尚有大量特殊氨基酸，如软骨藻酸(domoic acid)海人酸(α-kainic acid)等。 常见的海洋肽类化合物有直链肽、环肽等。 如dolastatin 10;环肽kahalalide F对结核杆菌又极高的抑制活性;第五节 C15乙酸原化合物 由乙酸乙酯或乙酰辅酶A生物合成。 截至目前海洋生物中发现的该类化合物主要为非萜类C15乙酸原化合物。 结构比较简单，往往含有O或卤元素。 有直链型和环状之分。如：;bisezak