姚晨讲稿新药临床试验统计学报.pptxVIP

一、目的全面地、真实地、客观地、准确地报告临床试验结果。资料的可靠性药物的安全性、有效性二、原则用词准确、表达清晰行文规范、符合要求层次清晰、便于审读相互衔接、没有矛盾排版美观、图文并茂三、临床试验报告的结构(ICH E3)首页临床试验报告简介临床试验报告目录术语的定义及缩略语表伦理学临床试验的组织管理三、临床试验报告的结构(ICH E3)前言试验目的试验计划研究对象有效性评价安全性评价讨论与结论三、临床试验报告的结构(ICH E3)附图与附表参考文献附录四、存在问题标题过于简单缺乏背景资料或临床试验方案对资料的可靠性缺乏说明对失访病例缺乏解释误用统计方法，误解统计术语没有相应的统计分析计划书不提供相应的统计分析报告四、存在问题在判断药物的有效性时未考虑因无效而退出试验的病例在判断药物的安全性时未考虑因不良事件而退出试验的病例对药物的安全性说明不全面与其他材料不一致，相互矛盾没有参考文献五、统计学与医学(1)医学 结果量化 定性化统计学 五、统计学与医学(2)统计学上的显著性P 机会的大小临床上的显著性 生物学价值的大小五、统计学与医学(3)统计分析宏观 是根据样本(很多个体)作推断医学实践微观 是针对每个个体对症治疗五、统计学与医学(4)统计结论概率性的 对研究总体作出推断结论临床诊断结论经验性的 针对每个患者作出诊断结论医学研究结论普遍性的 对一种现象作出判断 五、统计学与医学(5)统计分析 靠的是数据、数学理论临床诊断 靠的是直觉、经验、医学理论五、统计学与医学(6)统计结论 需要正确的数据医学结论 需要足够的证据Significant 的本义及假设检验结果的表述 Significant的本义是“有意义的”、“非偶然的”，常用于假设检验的结论中。当P ≤?，拒绝H0而接受H1时，称H1有“统计学意义”。 对假设检验结果一般用下列方式表达：? P ≤?，拒绝H0，接受H1，差异有统计学意义； P ＞?，不拒绝H0，差异尚无统计学意义。 ? 水准在假设检验结论中的意义，就是说明按不超越多大误差为条件作结论。而不同的?水准并不影响结论的具体内容 一般习惯上，将? = 0.05作为常用的检验水准，将? = 0.01作为较高要求的检验水准，将? = 0.001作为更高要求的检验水准。 五、统计学与医学(7)统计学结论 医学结论 最后决策 P0.05有临床意义 有临床意义 P0.05无临床意义 无临床意义 P0.05无临床意义 更改研究方案 P0.05有临床意义 扩大样本数例1：(统计学上有意义，但无临床意义)(续例1)例2：(统计学上无意义，但临床上有意义)研究某药物对脑梗塞患者的作用，采用欧洲脑卒中评分(ESS)， 试验组50例，ESS增加 37.90?29.75； 对照组50例，ESS增加 28.37?27.91。试验组明显高于对照组，但两组经t检验差异不显著 。 (续例2)研究某药物对脑梗塞患者的作用，采用欧洲脑卒中评分(ESS)，试验组与对照组各50例。试验组疗后比疗前ESS增加 37.90?29.75；对照组ESS增加28.37 ? 27.91。两组差异无统计学意义 (t=1.6520，P=0.1017)。试验组的ESS增加比对照组多9.35分，有临床意义。但目前的检验效能只有37.9％，要达到90％的检验效能，估计各组需193例。六、统计报告6.1 设计类型的描述6.2 数据管理与质量控制6.3 基本情况描述6.4 平行组对照设计分析思路6.5 疗效评价6.6 安全性评价六、统计报告6.7参数估计6.8假设检验6.9方差分析6.10 影响疗效的因素分析 ----logistic回归6.11 影响疗效快慢的因素分析 ----Cox模型6.1 设计类型的描述随机分组：简单随机、分层随机设盲水平：双盲、双盲双模拟 单盲、非盲设计方法：平行组、交叉设计、 析因设计、成组序贯设计??对照形式：安慰剂对照、阳性对照 多剂量对照、空白对照研究目标：优效、等效/非劣效随机的含义抽样随机。 (代表性) 每一个符合条件的实验对象参加试验的机会相同，即总体中每个个体有相同的机会被抽到样本中来。分组随机。 (均衡性) 每个实验对象分配到不同处理组的机会相同。实验顺序随机。 (平衡顺序的影响) 每个实验对象先后接受处理的机会相同。例3(有关研究方法的描述)通过临床病例对照研究探索******药物对******疾病的疗效、剂量、疗程和用药安全性。 ？ 病例对照研究(Case Control study)采用分层随机、双盲、安慰剂平行对照研究，探索******药物对******疾病的疗效和安全性。6.2数据管理与质量控制 数据管理软件 双份输入