Smad在白血病细胞中表达的初步研究.docVIP

　　Smad4在白血病细胞中表达的初步研究 作者：张琰，曹旭，江明，哈力代，温丙昭，李玲， 刘辉，钟笛，林仁勇，卢晓梅，冯晓辉，温浩 【摘要】 　　TGF-β信号的缺失与许多组织的恶性增生有关，Smad4是该通路的重要蛋白，其缺失或突变与多种癌症相关。本研究目的主要是探讨细胞浆信息传递介质Smad4在白血病细胞中的定位及表达。分离白血病病人骨髓单个核细胞，镜下鉴定白血病细胞数量达90%以上，应用免疫组织化学技术检测白血病细胞中Smad4蛋白的表达。结果表明： Smad4蛋白主要表达于细胞核中，部分表达于胞浆中，35例白血病病人中6例急性淋巴细胞性白血病患者Smad4无表达，包括L1 1例，L3 1例，L2 4例；7例急性非淋巴细胞性白血病（1例M0，1例M1，2例M2a，1例M3a，1例M4b，1例M6）和1例慢性粒细胞性白血病患者白血病细胞中也无Smad4表达，其余病人白血病细胞中均表达Smad4。结论： Smad4主要定位于细胞核中，在部分白血病细胞中无表达，Smad4基因或功能的改变可能与人类AML的发生有关。 【关键词】 生长转化因子β； Smad4蛋白； 急性白血病； 白血病细胞 　　xpression of Smad4 in Leukemia Cells 　　Abstract Loss of transforming groplicated in malignant transformation of various tissues. Smad4 plays a central role in the signal transduction of TGF-β. Deletion or mutation of Smad4 has been described in a number of cancers. This study ed to investigate a potential role of Smad4 in leukemia including its expression and location in blast cells. The mononuclear cells bone marroia patients. The samples，blast cells of ore than 90% in mononuclear cells，ad4 protein munohistochemistry methods. The results shoad4 protein located mainly in nucleus，part of this protein located in cytoplasma，the expressions of Smad4 ia patients，in ad4 ad4 protein ainly in nucleus，the deletion or functional change of Smad4 may related an AML. 　　Key ing groad4 protein; acute leukemia; leukemic cell 　　Smad 蛋白家族是近年来发现的新的细胞内信号转导蛋白，它在TGF-β超家族成员的信号转导中具有重要的作用，其中Smad4在TGF-β超家族各个细胞因子的信号转导途径中都是必不可少的，它参与TGF-β超家族所有成员的细胞内信号转导过程［1］。Smad4最早被认为是一种肿瘤抑制因子，它的缺失或突变与许多癌症相关，包括胰腺癌、乳癌和大肠癌［2，3］。急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia，AML）是髓系来源的白血病细胞的恶性增生而最终导致正常造血系统受到抑制的疾病［4］，其原因至今还不清楚［5-7］。TGF-β是造血细胞增殖的负向调控因子，它从多种途径抑制造血细胞的生成［8］。因此，TGF-β对造血系统的抑制作用一旦被打破，可能更有利于AML细胞的增生。由于Smad4的改变会影响TGF-β的信号转导，因此本研究检测不同白血病细胞中Smad4的表达情况，旨在探讨Smad4蛋白在白血病发病中的作用。 　　材料和方法 　　标本来源 　　35例白血病骨髓标本来自2002-2004年在新疆医科大学第一附属医院血液科住院的患者。患者经实验室骨髓形态学及免疫分型检测有准确的FAB 分型诊断结果（表1）。采用的标准为：骨髓白血病细胞均达70%以上，淋巴细胞分离液分离单个核细胞后白血病细胞占90%以上。骨髓标本按常规细胞冻存方法保存于液氮中。正常对照来自我院门诊体检健康者。Table . Smad4 expression in patients ias by immunohistochemical method（