抗生素类药物分析1.pptVIP

多西环素 (DOXC) doxycycline 脱氧土霉素 第63页/共79页 第64页/共79页 一、结构与性质 （一）两性 1. 与酸、碱均能成盐 2.强酸或强碱中溶解度↑ 酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性 二甲胺基 弱碱性 第65页/共79页 与金属离子生成有色配位化合物 Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+ （三） UV和荧光性质 （四） 与金属离子络合 pH3 ~ 7.5 荧光 （二） 旋光性 第66页/共79页 第67页/共79页 （五）不稳定性 1.差向异构化 淡黄→黑 蓝色荧光 4-差向四环素 4-差向金霉素 四环素 金霉素 pH2~6 第68页/共79页 差向四环素 第69页/共79页 （土霉素、多西环素不易差向异构化） 第70页/共79页 2. 降解反应 （1）酸性下降解 λmax = 445nm λmax = 435nm 橙黄色 脱水金霉素 脱水四环素 四环素 金霉素 ＜ 2 pH 第71页/共79页 （2）碱性下降解 异四环素 四环素 - OH 第72页/共79页 二、鉴别试验 （一）浓H2SO4反应 黄色 朱红色 绿 蓝 深紫色 盐酸多西环素 盐酸土霉素 盐酸金霉素 盐酸四环素 4 2 SO H 盐酸美他环素 橙红色 第73页/共79页 （二） FeCl3反应 褐色 橙褐色 深褐色 红棕色 盐酸多西环素 盐酸土霉素 盐酸金霉素 盐酸四环素 3 FeCl 第74页/共79页 （三）氯化物反应 （四）比旋度 美他环素除外 （五）紫外吸收 （六）荧光 （七）薄层色谱 第75页/共79页 三、特殊杂质检查 · 4-差向四环素（ETC） · 脱水四环素（ATC） · 差向脱水四环素（EATC） · 盐酸金霉素（CTC） HPLC法（2005版） （一）盐酸四环素中有关物质检查 第76页/共79页 （二）吸收度 lmax=490nm A≤0.20 盐酸土霉素 第77页/共79页 杂质吸收度 取供试品配成每毫升10mg/ml的溶液至4cm的吸收池中，在530nm处测定，其吸收度不得超过0.12。 应严格控制温度和时间 第78页/共79页 四、含量测定 HPLC法 盐酸四环素的测定 系统适用性试验：盐酸四环素、有关 物质及ATC峰间的 分离度均应符合要 求。 定量方法：外标法以峰面积计。 第79页/共79页 4. 与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮 酚羟基 橙黄色 重氮苯磺酸 （偶合） -C6H5-OH 第31页/共79页 5. 与变色酸-硫酸反应 青霉素 阿莫西林 氨苄西林 显色 活泼“-CH2-” △（分解） 变色酸 HCHO CH SO H ? ? ? ? ? - - 4 2 2 ” 羰基侧链含“ 第32页/共79页 1. K+、Na+的火焰反应 （二）各种盐的反应 焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄 Na+ 焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白 K+ 第33页/共79页 2. 沉淀反应（青霉素盐） 遇酸→↓ 在过量HCl或 有机溶剂中溶解 白 青霉素 　 青霉素钾 青霉素钠　 + H 第34页/共79页 3. 重氮化 - 偶合反应 芳伯氨基 重氮化-偶合反应 第35页/共79页 （三）光谱法 1、UV法 样品、分解产物 ? ? Cu2+ nm 339 H A ? ? ? + 苯唑青霉烯酸 苯唑青霉素 第36页/共79页 第37页/共79页 2、IR法 3180cm-1 ?N-H β–内酰胺 ?C=O 1780cm-1 3470cm-1 ?O-H 1690cm-1 仲酰胺?C=O 1250cm-1 ?C-O 以阿莫西林为例 第38页/共79页 三、杂质检查 药物 检查项目 检查方法 头孢他啶 聚合物 HPLC法 头孢曲松钠  头孢哌酮钠 头孢噻肟钠 头孢呋辛酯 有关物质和异构体 HPLC法 青霉素钾（钠） 吸收度 紫外分光光度法  第39页/共79页 第二节 氨基糖苷类抗生素 链霉素 双氢链霉素 新霉素 卡那霉素 庆大霉素 巴龙霉素 第40页/共79页 链霉素 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺