药动学二部分.pptxVIP

药物的体内过程What Happens After Drug Administration?吸收 A bsorption 分布 D istribution 代谢 M etabolism 排泄 E xcretion ( ADME )二、药物的吸收与给药途径吸收：从给药部位进入血液循环1.口服给药 ：最常见、最安全吸收部位主要在小肠影响因素药物的理化性质、剂型胃肠内pH值胃排空速度和肠蠕动首过效应口服药物的 首 过 效 应(First-pass effect) 首过效应（首过消除）：口服药物在胃肠道吸收后，药物在通过肠粘膜和肝脏时，部分可被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，疗效降低。口服药物 体循环药量减少门静脉肠粘膜代 谢代 谢如何避免口服药物的首过效应？硝酸甘油：舌下含服，预防急性心梗吗 啡：皮下注射、肌注、静注异丙肾上腺素：静注改变给药途径2. 肌 肉 、皮 下 注 射的吸收Intramuscular and subcutaneous injection被动扩散＋过滤 吸收快而全3. 呼吸道吸入给药 (Inhalation)气雾剂（平喘药）和挥发性药物（全麻药）经鼻腔吸入后直接进入肺泡，吸收迅速。4. 经皮给药吸收 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂搽剂影响吸收的因素 不同给药途径药物吸收快慢依次为：吸入舌下肌注 皮下注射 口服 直肠皮肤静脉注射（静滴）药物直接入血、无吸收过程，起效快 不同药物制剂吸收快慢依次为：溶液剂混悬剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 包衣片三、药 物 的 分 布 (Distribution) 药物从血液转运到组织器官的过程ReceptorBlood影响药物分布的因素与血浆蛋白结合的情况细胞膜屏障体液 pH血流量和组织大小：肝、肾、脑、脂肪组织亲和力：碘、钙、四环素药物与血浆蛋白结合的特点 (1) 大多数药物均与血浆蛋白结合 (2) 结合型药物(一无三不):无活性， 不转运，不代谢，不排泄 (3)具有饱和性 (4)结合是可逆的 (5)具有竞争性（可置换出结合率低的药物）四、药物的代谢药物的代谢（生物转化)：改变药物结构代谢部位： 主要在 肝 脏其它如胃肠、肺、肾代谢步骤和方式Phase IPhase II氧化、还原、水解反应：引入或脱去基团结合反应：药物与内源性葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰化、氨基酸结合活性降低 结合排 泄药物结合 活性从无到有药物结合药物CYP2A6CYP1B1CYP2B6CYP1A1/2CYP2C8Non-CYP enzymesCYP2C9CYP2C19CYP3A4/5/7CYP 2D6CYP2E1药物代谢酶系?肝微粒体酶细胞色素P450氧化酶系药物对肝微粒体酶活性的影响药酶诱导 (Induction)：使药酶活性增强。药酶诱导剂：苯巴比妥、利福平引起地高辛代谢加快药酶抑制 (Inhibition)：使药酶活性减弱。 药酶抑制剂：西咪替丁、环丙沙星、红霉素抑制药物代谢酶，延缓抗过敏药物特非那定和阿司咪唑的代谢，使药物蓄积，易中毒 五、排 泄（Excretion)? 消 除 排泄途径：肾 脏 (主要)方式：1. 肾小球 滤 过2. 肾小管分 泌与重吸收消化道肺皮肤唾液乳汁：偏酸性第 二 节 药 动 学 重 要 参 数Important Parameters in Pharmacokinetics 一、药浓-时间曲线 给药后不同时间采血检测血药浓度峰浓度Cmax血 药 浓 度AUC：曲线下面积吸 收分 布过 程代谢排泄过程时间达峰时间t max二、生 物 利 用 度（ Bioavailability ）药物到达全身血液循环（吸收）的程度和速度，用AUC表示。反映药物制剂的优劣。1. 反应吸收程度 绝对生物利用度： F = (AUC血管外 / AUC静注) ? 100%Ci v青霉素 静滴与口服p ot 相对生物利用度： 新制剂与老制剂优劣的比较 F = (AUC新制剂 ? AUC老制剂) × 100%老制剂新制剂Ct二、生 物 利 用 度（ Bioavailability ）2. 反应吸收速度： 比较达峰时间 t max 峰浓度Cmax血 药 浓 度A药B药时间t 1maxt 2max三、表 观 分 布 容 积（Volume of distribution，Vd）体内药物总量和血浆药物浓度之比Vd＝D／C 意 义： 1. 由Vd值可推测药物体内分布情况： Vd = 5 L ( 分布于血浆) =40 L ( 分布于全身体液 ) 100 L ( 集中某一器官 )地高辛：D=0.5 mg C=0.78 ng/ml Vd = 641 L ＞100 L主要分布于心脏（其浓度为血浓30倍）2. 计算用药剂量：D=Vd × C四、