plk1chk1chk2在原发性肝癌和肝非肿瘤组织中的表达及相关性研究-expression and correlation of pl k1 chk1 chk1 chk2 in primary liver cancer and liver non-tumor tissues.docxVIP

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2018-06-01 发布于上海
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plk1chk1chk2在原发性肝癌和肝非肿瘤组织中的表达及相关性研究-expression and correlation of pl k1 chk1 chk1 chk2 in primary liver cancer and liver non-tumor tissues.docx

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plk1chk1chk2在原发性肝癌和肝非肿瘤组织中的表达及相关性研究-expression and correlation of pl k1 chk1 chk1 chk2 in primary liver cancer and liver non-tumor tissues

PLK1/CHK1/CHK2在原发性肝癌和肝非肿瘤组织中的表达及相关性研究专业：普外科；研究生：马瑞波；导师：孙诚谊教授、杨大刚副教授摘要：背景与目的:PLK1(polo-likekinase1)和CHK1/2(checkpointkinase1/2)是细胞周期检测点启动DNA损伤修复的主要激酶。本研究主要探讨3种激酶在肝非肿瘤组织（包括正常肝细胞组织和肝硬化组织）和原发性肝癌组织中的表达差异、与原发性肝癌临床病理特征的关系及在原发性肝癌组织中表达之间的相互关系。方法：应用免疫组化二步法（即Envision法）检测15例肝细胞非肿瘤组织（其中正常肝细胞组织7例，肝硬化组织8例）和41例原发性肝癌组织PLK1/CHK1/CHK2三种蛋白的表达情况。结果:PLK1/CHK1/CHK2蛋白在原发性肝癌组织中表达的阳性率分别56.1%、73.2%、22.0%，在肝非肿瘤组织中的阳性率分别为0、26.7%、60%;PLK1和CHK1蛋白在原发性肝癌组织中的表达高于肝非肿瘤组织，且差异有显著性，(P0.05),CHK2的表达在原发性肝癌组织中的表达则低于肝非肿瘤组织中的表达，差异同样具有显著性(P0.05)。PLK1/CHK1/CHK2蛋白在不同年龄、组织学类型、肿瘤大小、HBV是否阳性、AFP是否升高等临床病理特征中表达的差异无显著性(P0.05)；但PLK1、CHK1、CHK2蛋白在不同分化程度的原发性肝癌组织中的表达有差异性，且差异有显著(P0.05)。运用Spearman等级相关分析，在41例原发性肝癌患者中，PLK1与CHK1表达呈负相关（相关系数r=-0.647,P0.001），PLK1与CHK2表达无明显相关关系（r=0.250,P＞0.05），CHK1与CHK2的表达呈正相关（r=0.494,0.001P0.002）。结论：PLK1、CHK1在原发性肝癌中的表达为高表达，而CHK2无高表达；PLK1/CHK1/CHK2表达与原发性肝癌组织的恶性分化程度相关，可能它们在肿瘤的发生、发展过程有重要的作用，但三者在原发性肝癌中起作用的具体机制，还有待进一步的研究。[关键词]PLK1；CHK1;CHK2;原发性肝癌1、前言肿瘤是环境因素和遗传因素共同作用，导致细胞周期紊乱，细胞失控性生长所致的一类疾病，其主要分子机制是细胞周期紊乱导致细胞增殖过多和凋亡过少[1]。细胞周期紊乱是基因组不稳定的一个中心环节，其结果使不稳定细胞进一步癌变的可能性增高，从而参与肿瘤的发生、发展[2-3]。早在2001年，诺贝尔生理或医学奖就授予了三位在细胞周期研究中做出贡献的科学家，这三名科学家做出的重大贡献在于发现了具有调节所有真核有机体中细胞周期的关键分子，包括细胞周期蛋白(cyclins)和细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependentkinases,CDKs)，并将细胞周期检验点(checkpoint)的概念引入到细胞周期。细胞周期检验点的主要作用是：当细胞周期不能正常进行时，如：细胞不能正常复制或者在细胞周期进行过程中一切因素导致的DNA损伤时，就会激活细胞周期检验点关卡，启动修复功能。换句话说就是，激活细胞周期检验点激酶后，它可使细胞检验关卡激活，进一步使细胞周期停滞在G1、S、G2或者M期，给细胞修复损伤的时间，如修复成功，细胞周期还继续进行；如修复失败，细胞就会发生凋亡。细胞周期检测点激酶1、2(checkpointkinase1、2,Chk1、Chk2)是细胞周期检测点(G1/S、S和G2/M)发挥作用的主要激酶,可以对各种因素导致的DNA损伤进行修复[4]。polo样激酶1(polo-likekinase1,Plk1)同样具有细胞周期检验点激酶的作用，其主要位点在G2/M转折和M期,可使受损DNA在该期修复[5]，目前这3个检测点激酶同时在同一种肿瘤组织中的表达研究较少,同时在原发性肝癌中的研究更是未见报道。本实验的目的是应用免疫组化方法检测PLK1、CHK1、CHK2蛋白在原发性肝癌和肝非肿瘤组织中的表达,研究这3种细胞周期检测点激酶蛋白在肝脏良恶性病变中的表达差异,探讨其与原发性肝癌临床病理特征的关系以及3种激酶在原发性肝癌组织中表达之间的相互关系。2.材料与方法2.1研究对象以贵阳医学院病理科保存的手术切除并剔除术前接受放、化疗，病例资料完整的原发性肝癌石蜡标本41例。其中高和中分化的原发性肝癌标本共17例，低分化的原发性肝癌标本24例；年龄为34～71岁,中位年龄为48岁。同时随机选取经病理确诊的正常肝细胞组织7例，肝硬化组织标本8例，此15例组织均排除了肿瘤病变。2.2方法：应用免疫组化二步法（Envision法）检测41例原发性肝癌组织和15例肝非肿瘤组织中Plk1/Chk1/Chk2的蛋白表达情况，免疫组化染色