reg3a促进adhies支气管上皮细胞增殖修复的作用机制研究-study on the mechanism of reg3a promoting the proliferation and repair of adh ies bronchial epithelial cells.docx

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reg3a促进adhies支气管上皮细胞增殖修复的作用机制研究-study on the mechanism of reg3a promoting the proliferation and repair of adh ies bronchial epithelial cells

全文总结99文献综述102参考文献108致谢115攻读博士学位期间研究成果及发表论文116英汉缩略语名词对照英文缩写英文全称中文全称AD-HIESAutosomaldominanthyper-IgEsyndromeAR-HIESAutosomalrecessivehyper-IgEsyndrome常染色体显性遗传高IgE综合征常染色体隐性遗传高IgE综合征BSABovineserumalbulin牛血清白蛋白CMCChronicmucocutaneouscandidiasis慢性皮肤黏膜念珠菌病CGDChronicgranulomatousdisease慢性肉芽肿病CXCL5Chemokine(C-X-Cmotif)ligand5趋化因子配体5DCDendriticcell树突状细胞DBDDNAbindingdomainDNA结合域EXTL3Exostosin-like3外生骨疣样基因3EGFEpidermalgrowthfactor表皮生长因子GCSFGranulocytecolonystimulatingfactor粒细胞集落刺激因子16HBEHumanbronchialepitheliacellline人支气管上皮细胞系IgEImmunoglobulinE免疫球蛋白EILInterleukin白细胞介素LBLuria-BertaincultureLB培养基MRSAMethicillinresistantstaphylococcusaureus耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MAPKMitogen-activatedproteinkinase丝裂原活化蛋白激酶MMPMatrixmetalloproteinases基质金属蛋白酶PI3KPhosphatidylinositol-3kinases磷脂酰肌醇-3激酶1PIDPrimaryimmunodeficiencydisease原发性免疫缺陷病PBMCPeripheralbloodmononuclearcell外周血单个核细胞PMAPhorbol-12-myristate-13-acetate佛波酯REG3ARegeneratingislet-derivedprotein3A胰岛再生源蛋白3ARORγtRetinoid-relatedorphanreceptorγt核孤独受体γtS.aureusStaphylococcusaureus金黄色葡萄球菌SH2DSrchomology2domainSH2结构域STAT3Signaltransducerandactivatoroftranscription3信号转导与转录激活因子3Th17Thelper17cells辅助性T淋巴细胞172REG3A促进AD-HIES支气管上皮细胞增殖修复的作用机制研究摘要第一部分AD-HIES患儿肺部金葡菌感染后炎症反应、肺组织破坏程度和REG3A的表达目的:阐明常染色体显性遗传高IgE综合征(AD-HIES)患儿肺部金葡菌感染后炎症反应和肺组织破坏性损伤程度;探索AD-HIES患儿肺部反复金葡菌感染致肺组织破坏损伤的分子机理;明确AD-HIES患儿STAT3基因突变对肺组织局部IL-17、IL-22和REG3A表达水平的影响。方法:对10例AD-HIES患儿肺炎情况、肺部感染的病原菌和肺部合并症相关临床资料进行统计分析。肺组织病理切片进行HE染色观察肺组织结构改变。Bio-plex悬液芯片系统检测AD-HIES患儿血浆Th17相关的细胞因子的表达水平。采用流式细胞术检测AD-HIES患儿外周血Th17细胞和IL-17+γδT细胞数量。免疫组化检测肺组织p-STAT3、IL-17、IL-22和REG3A表达水平。结果:10例AD-HIES患儿均有反复肺炎,7例有典型的金黄色葡萄球菌肺炎,其中5例伴有“肺大泡”,2例接受肺叶切除手术。肺组织HE染色结果显示AD-HIES患儿肺组织结构破坏严重,感染灶内中性粒细胞较少,嗜酸性粒细胞大量聚集。Bio-plex悬液芯片系统检测发现AD-HIES患儿与健康对照儿童比较,血浆IL-17浓度降低(P?0.05),3IL-6浓度升高(P?0.001),IL-22浓度无明显差异。流式细胞术检测发现AD-HIES患儿与健康对照儿童比较,外周血Th17(P?0.001)和IL-17+γδT细胞数量显著减少(P?0.01)。肺组织免疫组化检测结果显示AD-HIES患儿肺组织p-STAT3、IL-17、IL-22和REG3A表达水平明显降低。结论:AD-HIES患儿自幼易患肺炎,以金葡菌肺炎为主。金葡菌肺部感染致肺组织破坏损伤严重,提示AD-HIES患儿肺组织修复功能可能存在缺陷。STAT3基因突变导致Th17和IL-17+γδT细胞数量减少,IL-17表达水平下降,以及肺组织IL-2

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