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在上述一些组合中都可遇到药物配伍问题，不适当的药物配伍可损害药品质量，甚至危害患者 * LOGO 第三章 影响药物作用的 因素 影响药物作用的因素 机体方面因素 药物方面因素 机体方面 年龄、性别、精神状态、遗传因素、病理状态、昼夜节律; 药物方面 药物相互作用、长期连续用药、药物的剂量 、给药途径 、给药时间及间隔时间 、药物剂型问题 、制药工艺问题。 反复用药引起的机体反应性变化 耐受性与耐药性 影响药物作用的因素 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能（%） 年 龄（岁） 影响药物作用的因素 普萘洛尔血浆浓度（?g/L） 肝硬化 正常 h 影响药物作用的因素 在年龄、体重、性别皆相似的情况下，大多数人在服用常用剂量的药物可达到预期的反应，但少数人服用常用剂量的药物达不到预期的效果，这种因人而异的差异就是个体差异。 个体差异 一、机体方面的因素 个体差异表现在与用药剂量有关就是耐受性和高敏性；与用药剂量无关则表现为免疫异常和遗传缺陷。 一、机体方面的因素 耐受性和高敏性 机体对药物作用的敏感性有大有小。敏感性高的叫高敏性；不敏感的叫耐受性。 先天耐受是受遗传的影响，表现在第一次用药就出现耐受现象。后天性耐受性则与连续用药有关。 连续服用某种药物，机体对药物的敏感性逐渐下降，必须增加用药剂量才能保持疗效不变。 耐受性 （ tolerance ） 快速耐受性 （ tachyphylaxis ） 短期应用药物后对药物反应性迅速降低。 一、机体方面的因素 二、药物方面的因素 主要是指一种药物使另一种并用的药物发生药物动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。 相互作用可以影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。只要影响到上述四个环节中的任何一个环节就会出现药物间的药动学相互作用，从而可以直接或间接地影响到药物的作用。 药代动力学的相互作用 指一种药物对另一种药物药理效应的影响。两种药物合 用时，一种药物可改变另一种药物的药理效应，但对该 药的血浆浓度无明显影响。 药效动力学的相互作用 二、药物方面的因素 药效学的相互作用大致有三种: 协同作用（synergism）指两药合用时引起的效应大于单用效应的总和。 拮抗作用（antagonism） 指两药合用的效应小于它们分别作用的总和。 敏化作用 指一种药物可以使另一种药物对其相应的作用部位的亲和力和敏感性增强,从而使药物的效应增强。 二、药物方面的因素 生理性拮抗或协同 两种药物作用于不同部位或受体，但产生相反的生理效应。如吗啡中毒时产生的中枢抑制，可被呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；抗凝血药华法林和抗血小板药阿司匹林合用可能导致出血反应。 受体水平（药理性）的拮抗与协同 两种药物在共同的作用部位或受体上产生了拮抗作用，如吗啡与纳络酮合用时产生的拮抗作用；许多抗组胺药，吩噻嗪类，三环抗抑郁药类都有抗M胆碱作用，如与阿托品合用可能引起精神错乱，记忆紊乱等不良反应。 知识链接——生理性和药理性拮抗与协同的区别 也称配伍禁忌。指药物进入人体前，由于相互配伍的理化反应而使药物发生变质、失效、或产生有毒物质或使药效降低。 二、药物方面的因素 药剂学的相互作用 药物组合有以下形式。 ①复方制剂 将常需共用的药物预制成复方的剂型，如APC片； ②单剂量包装 将多种药片或其他剂型，按一次应用剂量包装在一小袋中，目的是方便正确应用； ③临时配方 将多种药物成分，临时组合成一个方剂，如临时调配散剂、合剂等； ④注射加药 也称注射配液，是将两种或多种注射液混合在一起或往输液中添加药物后用于滴注，目的是为了减少注射次数或方便给药 知识链接—— 药物组合 二、药物方面的因素 药物依赖性与药物滥用 药物依赖性（drug dependence） 精神依赖性(psychologicaldependence， psychic dependence) 生理依赖性(physical dependence) 是指某些药物反复足量应用后机体所产生的一种精神或行为的反应。此时若一旦停药就会产生痛苦，从而使病人强制地连续或周期性地要求应用这些药物来避免停药时的不适。 二、药物方面的因素 药物依赖性 （ drug dependence ） 一种药物反复应用后，突然停用时可发生强烈的欲望，要求继续应用这种药物，达到精神上的欣快和安慰，这种反应称为精神依赖性。 常易产生精神依赖性的药物有镇静催眠药、中枢抑制剂或兴奋剂及吸烟、饮酒。 二、药物方面的因素 精神依赖性 （ psychological dependence，psychic dependence ）