遗传学课件第10篇 章 基因突变.pptVIP

叠氮胸苷（AZT）在治疗AIDS中的应用 AZT在病毒RNA→DNA的阶段是反转录酶的底物，但在细胞中却不是DNA聚合酶的底物，因而AZT可以用来选择性杀毒。 三种碱基修饰剂的作用 插入剂分子插入，堆积在DNA分子中间，此可能导致单个碱基对的插入或缺失 插入剂引起移码突变 在新链取代1个碱基 体外定点突变 1985年加拿大的Michael Smith建立，于1993年获得了诺贝尔化学奖。 通过对某个基因进行突变来研究其功能即表型的改变的过程，称为反向遗传学（reverse genetics). 具体方法： （1）聚核苷酸介导的用单链模板定点突变 （2）双引物法定点突变。 （3）人工合成 聚核苷酸介导的用单链模板所进行的定点突变 用重叠延伸进行基因的定点突变 Ames测验：美国B. Ames在20世纪70年代早期发展的一种相对较为便宜和快速的诱变剂检出方法。其原理是在组氨酸营养缺陷型（his-）的沙门氏菌培养物中加入诱变剂，观察统计从his- 回复到his+的回复突变率，从而获得有关诱变剂的诱变强度信息。 突变剂的检测 Ames测验检测诱变剂的诱变强度信息 对吸烟者的Ames测验 有了突变怎么办？ 生物体对基因突变防护与修复 （1）密码的结构 （2）回复突变 （3）抑制因子突变 （4）二倍体和多倍体 （5）致死和选择 DNA的防护机制 一.直接修复（Direct repair） (一) 通过DNA聚合酶校正修复(3’ 5’外切酶活） (二)光复活反应 光解酶（photolyase),由phr 基因编码 经过解聚作用使突变回复正常的过程叫做光复活 或光修复 烷基转移酶和甲基转移酶等也是与直接修复有关的酶。 基因突变的修复 DNA的光修复 切除修复：利用互补链的信息进行DNA修复的过程。分为剪切、切除、修补、连接四个步骤。 暗修复（dark repair） 短-补丁修复（short-patch repair）25-30 b 长-补丁修复（long-patch repair）~1500 b 着色性干皮病（Xeroderma pigmentosum）是一种切除修复酶的缺陷 二． 切除修复（excision-repair） 切除修复模式图 ABC核酸内切酶的作用过程 三、重组修复 是通过复制后由分离DNA分子上的同源片段的连接来完成的。（又称为复制后修复） 修复的主要步骤： （1）含嘧啶二聚体结构的DNA复制，越过嘧啶二聚体，子DNA链在损伤部位出现裂隙。 （2）复制后的DNA链重组。 （3）重组产生一没有损伤的野生型DNA分子和一带有两个损伤区域的分子。 DNA的重组修复 1-3线 2-4线 1-3线 2-4线 基因突变的检出 一、传统遗传学检出办法 （一）大肠杆菌营养缺陷型的检出 微生物突变子的筛选大多采用选择培养法，选择培养法的方法很多，应根据具体筛选的突变型的特性而定。 例如要筛选营养缺陷型突变子，只要将经诱变剂处理后的材料接种在完全培养基上，待长出菌落后，将每一菌落分别接种到基本培养基上。凡是只能在完全培养基上生长而不能在基本培养基上生长的菌落，便是营养缺陷型，这样便可进一步鉴定属于何种缺陷.(负选择法) 又例如筛选抗药性突变子，便可将诱变处理后的材料接种在含有该药物的完全培养基上，长出的菌落可能是抗这一药物的。(正选择法) 正选择法：突变株通过选择平板直接获得； 负选择法：突变株不能通过选择平板直接获得。 通过青霉素富集筛选营养缺陷型 原理：青霉素阻止胞壁成份合成，对扩增细胞致死，而缺陷型保留 （二）二倍体生物中基因突变的检出(1) ♀ susu ? SuSu♂ Susu susu 玉米非甜粒变甜粒突变的检出 （2）利用突变检测品系检出二倍体中的基因突变果蝇X连锁隐性致死突变或隐性可见突变的检出 ? ? ? 只有存活 ? ? 果蝇常染色体突变的检出 平衡致死品系：永远以杂合状态保存下来、不发生分离的品系叫做永久杂种，也叫做平衡致死品系。 选出双显性 第十章 基因突变和表观遗传变异 variation …… mutation chromosomal aberration gene mutation or point mutation epigenetic variation：亲代