阮长耿 血小板的研究进展 医学讲解材料.pptVIP

vWF多聚体分析 SDS加免疫印迹（Furlan方法） 双向免疫辐射计（Obert方法） 残余胶原结合试验（Gerristsen方法） 残余瑞斯脱霉素辅因子活性试验(Bohm方法） 特异性微小重组底物（GST-VWF73-H）用于vWF-cp活性检测 vWF-cp活性测定 ADAMTS13 抗原测定（ELISA） ADAMTS13 自身抗体测定（ ELISA） 治疗： 诊断明确或高度怀疑本病时应尽早开始治疗。 1，血浆置换及输注新鲜血浆 仍是目前最有效方法，60％－90％病例有效，血浆置换量每天2－3升（20ml—30ml/Kg），严重者可增加至40ml—80ml/Kg。病情稳定后继续1－2周。 2，免疫抑制剂 长春新碱每周1－2mg×4－6周； 或泼尼松1mg/kg，酌情增减。 3，抗血小板GPIIb/IIIa单抗可阻断血小板聚集， 4，抗CD20抗体、免疫球蛋白、切脾对难治、复发 或存在自身抗体的TTP有效。 三、血小板血栓形成调控因素 黏附、活化后的血小板从血流中募集/聚集血小板，形成稳定的血小板血栓。 除已知的调控因素外，目前发现有多种新的调控途径参与血小板血栓的稳定过程。 Brass L. ATVB 2004;24:989-991 血小板的研究进展 苏州大学附属第一医院 江苏省血液研究所 阮长耿 一、血小板黏附、活化在血栓形成中的重要性 在生理性止血及动脉血栓形成过程中，血小板粘附到暴露的血管内皮下基质并发生血小板活化是血栓形成的起始阶段，进而产生血小板聚集和释放反应，最终导致血小板血栓形成。 现状：参与黏附的相关分子的结构、信号传导以及这些分子 缺陷所引起的临床疾病和症状； 进展：vWF-A1/GPIb?, vWF-A2/ADAMTS13, vWF-A3-胶原 抗血栓药物：抗GPIb/IX/V－vWF－胶原轴； 抗GPⅥ/α2β1－胶原轴制剂； A1 A2 A3 Exposed collagen platelet GPIb-IX-V ?2?1 GPVI-Fc? 血小板胶原受体  高剪切力条件下血小板初期不稳定粘附依赖GPIb/IX/V复合物和GPⅥ的协同作用 黏附后的血小板活化由GPⅥ介导 血小板牢固粘附则依赖GPIa/IIa和GPIIb/IIIa的共同作用 活化的血小板释放ADP、 TXA2，进一步加强 血小板粘附和聚集 血小板的黏附过程 Primary Platelet Adhesion Receptors Aggregation of platelets from ?2 deficient mice in response to soluble collagen. Integrin 2-deficient mice develop normally, are fertile, and display no obvious anatomical defects—Homozygous 2-deficient mice are viable and show no striking phenotypical differencewhen compared with their heterozygous and wild type littermates. Holtkotter O,et al.J Biol Chem, 2002:277:10789 各粘附分子缺乏患者出血程度 GPVI GPIa-IIa GPIb-IX GPIIb-IIIa — ± ++ +++ 抗血小板药物 药物 作用环节 第一代 阿司匹林 环氧酶抑制剂 临床应用 Ticlopidine ADP活化抑制剂 临床应用 第二代 Reopro GPIIb-IIIa受体抑制剂 临床应用 第三代 JAQ1 GPVI（胶原）受体抑制剂 动物实验 AjvW2, 6B4 “vWF-GPIb”抑制剂