血清趋化因子xcl1与γ干扰素 乙型肝炎的相关性分析-correlation analysis between serum chemotactic factor xcl 1 and ifn - γ hepatitis b.docxVIP
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血清趋化因子xcl1与γ干扰素 乙型肝炎的相关性分析-correlation analysis between serum chemotactic factor xcl 1 and ifn - γ hepatitis b
学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确的说明并表示谢意。研究生签名:时间:年月日学位论文版权授权书本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。研究生签名:时间:年月日导师签名:时间:年月日前言(Introduction)乙型肝炎病毒(HBV)是一种嗜肝性非细胞毒性病毒,HBV感染机体后,免疫损伤在肝细胞的慢性损害中起着重要的作用[1]。我国是乙型肝炎的高发区,虽然乙型肝炎疫苗的接种,使儿童HBsAg携带率降至1%以下,但是目前慢性乙肝病毒携带者仍约占人口总数的十分之一,每年约有100万左右的人因乙肝病毒感染及其所致的肝硬化、肝癌而死亡[2]。机体感染HBV的过程与结局取决于病毒与机体间的相互作用,细胞免疫应答的强弱与临床过程的轻重及转归密切相关[3]:当病毒感染的肝细胞数量不多、免疫功能正常时,特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)可清除病毒感染的细胞,释放至胞外的HBV通过与抗体的中和反应而被机体清除,临床表现为急性肝炎,可较快痊愈。若受HBV感染的肝细胞较多,机体的细胞免疫应答出现异常,可迅速引起大量的肝脏细胞坏死,肝脏功能严重受损,临床表现为重症肝炎。在机体免疫功能低下如免疫耐受或者病毒发生变异时,细胞内的病毒不能完全被CTL等清除,且机体缺乏有效的抗体中和病毒,HBV可持续存在并再感染其他肝细胞,临床表现为慢性肝炎。趋化因子(chemokine)是对不同靶细胞具有趋化效应的一类细胞因子家族,依据其氨基端半胱氨酸的数目及半胱氨酸间的间隔,可分为CC、CX3C、C、CXC四个亚家族,趋化因子与细胞表面的趋化因子受体结合,产生趋化作用诱导靶细胞定向迁移至炎症部位[4,5]。淋巴细胞对于肝脏免疫监视十分重要,在急性病毒性肝炎中,趋化因子在病毒感染部位聚集,产生定向迁移信号,使循环中的淋巴细胞有选择的跨越血管内皮细胞向特定部位迁移,汇集至肝脏并大量增殖,最终清除HBV;而在慢性乙型肝炎患者体内中,IL-2、γ干扰素等细胞因子在HBV感染的肝细胞中长期表达,可再次激活淋巴细胞、单核巨噬细胞等免疫细胞,持续的淋巴细胞浸润使肝脏炎症反应周而复始,释放各种降解酶、氧自由基等,造成肝细胞的持续损伤、变性坏死和纤维组织增生,最终导致肝硬化。研究表明[6],CC、CXC亚族的多种趋化因子参与了乙型肝炎慢性化进程,目前国内外少见有关C亚族趋化因子与乙型肝炎的相关性报道。淋巴细胞趋化因子(lymphotactin,XCL1)是C亚族趋化因子的成员,主要由活化的T细胞和NK细胞产生,XCR1为其受体,XCR1中第二个胞内区为保守的HRYLSW基序,这与其它趋化因子受体有所不同(为DRYLAIY基序)。XCR1可表达于T细胞、NK细胞、中性粒细胞等,但未见其在单核细胞和树突状细胞中表达[7]。正常情况下XCL1仅有低水平的表达,TGF-β、IL-1β、IL-2、IL-12等细胞因子可刺激其表达增多,提示趋化因子XCL1可能具有增强机体免疫应答的潜力。体外实验研究表明,XCL1通过抑制Th1细胞因子的分泌和IL-2Rα的表达从而抑制CD4+T细胞的增生,另外,XCL1还可以启动Fas/FasL凋亡信号促进CD4+T细胞的凋亡[8]。由此认为,XCL1在调节CD4+T细胞,CD8+T细胞之间的平衡中可能具有重要的作用。本课题通过研究乙型肝炎患者血清XCL1的变化规律,探讨XCL1与IFN-γ的相关性,分析乙型肝炎病毒感染者血清XCL1水平变化与肝脏炎症的关系,了解XCL1在乙型肝炎慢性化进程中的致病作用,证实HBV感染后XCL1是否通过改变γ干扰素水平从而影响机体Th1/Th2比值变化,为确证XCL1是否参与乙肝慢性化提供参考依据。材料和方法(MaterialsandMethods)1.研究对象1.1一般资料病例组:2007年10月至2009年10月石河子大学医学院第一附属医院感染性疾病科乙型肝炎患者。急性乙型肝炎(AHB)患者20例,男17例,女性3例,年龄:19-52(38.2±7.1)岁,就诊时首次发现乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性,伴有全身乏力、发热、头痛,以及恶心、呕吐、食欲减退、厌油、腹胀等消化道症状(部分患者无明显临床症状),查体肝大,质软,肝区轻度压痛,肝功能检测异常,随访六个月内HBsAg转阴
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