血清胰蛋白酶原-2与胰腺癌相关性分析-correlation analysis between serum trypsinogen - 2 and pancreatic cancer.docxVIP

摘要背景胰腺癌是消化系统中预后极差的恶性肿瘤之一，每年新发病例与死亡例数几乎一致。目前手术治疗是有望治愈胰腺癌的唯一手段，而80~90%的病例确诊时已为晚期，失去手术根治的机会，因此早期诊断是改善胰腺癌预后的关键，但目前临床仍缺少有效的非侵袭性筛查方法。胰腺癌发生时胰腺组织受损，肿瘤分泌的一些细胞因子或致癌物质可释放至血液中，这些标志物可能成为敏感度和特异度较高的筛检指标。相关研究已成为全球的研究热点。胰蛋白酶原-2是一种丝氨酸蛋白酶，绝大部分由胰腺腺泡以酶原形式分泌至胰液中，此前大部分研究集中于其与胰腺炎的关系，少数研究报道胰蛋白酶原-2高浓度表达于胰腺癌患者胆汁中，提示胰蛋白酶原-2与胰腺癌关系密切，而有关血清胰蛋白酶原-2与胰腺癌相关性的研究鲜有报道。目的探讨血清胰蛋白酶原-2与胰腺癌的相关性，确定其诊断胰腺癌的最佳临界值（cut-off值）。方法选取2009年12月~2010年6月北京军区总医院内、外科诊断为胰腺癌且未经治疗的患者；发病12小时、未经生长抑素治疗的胰腺炎患者；随机抽取体检中心行健康体检者为对照组。所有入组对象，留置空腹静脉全血4ml，标本在采集后于2~8℃冷藏保存，当日离心后取上清液分装后在-70℃冻存，统一采用ELISA法检测血清中胰蛋白酶原-2的含量。结果胰腺癌组23例，胰腺炎组30例，对照组35例。血清胰蛋白酶原-2含量在胰腺炎组最高，中位数为82.7μg/L，四分位间距为21.45~201.5μg/L。其次为胰腺癌组，中位数为13.8μg/L，四分位间距为2.3~60.7μg/L。对照组最低，中位数为0.8μg/L，四分位间距为0.6~1.2μg/L。组间两两比较差异均有统计学意义（P0.01）。以1.85μg/L为最佳临界值，鉴别诊断胰腺癌与健康人的敏感度为91.4%，特异度为95.7%，ROC曲线下的面积为0.989。设定敏感度为80%时，最佳临界值为15.55μg/L，血清胰蛋白酶原-2鉴别诊断胰腺炎与胰腺癌的特异度为56.5%，ROC曲线下的面积为0.725。胰腺炎组血清胰蛋白酶原-2值与BalthazarCT评分之间存在正相关（P=0.003，P0.01），Spearman相关系数为0.524。结论(1)胰腺炎组血清胰蛋白酶原-2含量最高，其次为胰腺癌组，对照组最低，组间两两比较差异均具有统计学意义。(2)胰腺炎血清胰蛋白酶原-2与BalthazarCT评分之间存在正相关，提示血清胰蛋白酶原-2含量与胰腺损伤严重程度有关。(3)本试验结果提示，血清胰蛋白酶原-2测定值在1.85μg/L~15.55μg/L时，应警惕胰腺I癌可能。关键词：胰腺癌，胰腺炎，血清胰蛋白酶原-2，诊断IIAbstractBackgroudPancreaticcancer,althoughinfrequent,hasaverypoorprognosis.Successfulsurgeryatearlytumorstagesistheonlycurativetherapytoday.However,80-90%ofpatientshaspresentedwithmetastaticorlocallyadvanceddiseaseatthetimeofdiagnosis.Consequently,earlydetectioniscrucialforcurativetreatment.Clinicalroutinestilllacksefficient,non-invasivescreeningassays.Whenpancreaticcancerhappened,pancreatictissuewasdamaged,somecytokinesorcarcinogensmightbesecretedintoblood.Theoreticallytheycouldbespecificityandsensitivityindexesinscreening.Awiderangeofserumproteinshavebeenonthefocusofintensivesearchingforbiomarkersspecificforpancreaticcancer.Trypsinogen-2isaserineproteinase,mainlysecretedtopancreaticsecretionastheformofproenzyme.Currentlymoststudiesfocusedontherelationshipbetweenitandpancreatitis.Fewresearchfoundthattrypsinogen-2hadhighlevelinpancreaticcanceranditmightberel