血清中tgf-β1 mda sod和il-12b il-6 il-1β基因多态性与宁夏煤工尘肺的关系研究-study on the relationship between tgf - β 1 mda sod and il - 12b il - 6 il - 1β gene polymorphism in serum and coal worker pneumoconiosis in ningxia.docxVIP

本课题得到资助的基金项目分别为：宁夏医科大学预研项目资助（项目编号：YY200752）宁夏自然科学基金项目资助（项目编号：NZ0996）宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日血清中TGF-β1、MDA、SOD和IL-12B、IL-6、IL-1β基因多态性与宁夏煤工尘肺的关系研究摘要目的研究白细胞介素-12B（1188A/C位点）、白细胞介素-6(634C/G位点)、白细胞介素-1β(511C/T位点)基因多态性与宁夏汉族煤工尘肺(CWP)的关系；测定尘肺患者血清中转化生长因子-β1（TGF-β1）、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性水平，以探讨其在煤工尘肺发病中的作用和意义。方法采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性（PCR-RFLP）法对120例煤工尘肺患者和120例接尘对照人群进行IL-12B基因1188A/C位点、IL-6基因634C/G位点和IL-1β基因511C/T位点多态性分型分析，并随机抽取30例煤工尘肺患者和40例正常健康人群分别应用硫代巴比妥酸(TBA)比色法、黄嘌呤氧化酶法和酶联免疫吸附法（ELISA）进行MDA含量、SOD活性和TGF-β1含量的测定。结果基因IL-12B、IL-6、IL-1β多态位点的基因型在两组对象中的分布符合Hardy一weinberg平衡，工龄、工种分布和烟龄在煤工尘肺组与接尘对照组之间比较无统计学差异（均P＞0.05）。IL-12B基因1188位点在煤工尘肺组和接尘对照组中检出三种基因型AA、AC、CC型，这三种基因型在煤工尘肺组和接尘对照组间分布无显著性差异（P＞0.05）；等位基因C在煤工尘肺组和接尘对照组中所占比例分别为45.8％和36.7％，差异有统计学意义（P＜0.05）；IL-1β(C-511T)位点的三种基因型在煤工尘肺组和接尘对照组间分布差异无统计学意义（P＞0.05）；等位基因在煤工尘肺组和和接尘对照组比较无统计学意义（P＞0.05）；煤工尘肺组IL-6基因634位点基因型CC和CG+GG分布频率(66.7%、33.3%)和接尘对照组（52.5%、47.5%）比较差异有统计学意义（P﹤0.05）；等位基因在两组分布差异无统计学意义（P＞0.05）。煤工尘肺患者血清中MDA、TGF-β1含量分别为(41.61士33.35)nmol/ml、(27.76士13.86)ng/ml，明显高于健康人群（6.52士5.78）nmol/ml、（20.35士14.56）ng/ml,两组比较差异均I有有统计学意义（P0.05）。SOD活性煤工尘肺组(86.54士19.85)U/ml，明显低于健康人群（104.87士18.08）U/ml,两组比较差异有统计学意义（P0.05）结论该研究发现IL-12B+1188A/C位点C等位基因可能是宁夏汉族煤工尘肺的易感基因之一。IL-6（-634C/G)位点多态性与宁夏地区煤工尘肺病的发生可能有关。IL-1β基因511位点多态性与宁夏地区煤工尘肺病的发生可能无关。宁夏煤工尘肺患者的MDA含量增高，SOD活力降低，细胞因子TGF-β1的表达增高，可能与煤工尘肺的发生发展有关。关键词煤工尘肺，白细胞介素，转化生长因子-β，丙二醛，超氧化物歧化酶IIRelationshipofSerumTGF-β1、MDA、SODandInterleukin-12B、Interleukin-6、Interleukin-1βGenePolymorphismswithCoalWorkerPneumoconiosisInNingXiaProvinceABSTRACTObjective1.ToinvestigateanassociationbetweengenepolymorphismsofIL-12B(1188A/Cbitpoint),IL-6(634C/Gbitpoint),IL-1β(511C/Tbit