血栓调节蛋白n端结构域抗炎作用的初步分析-preliminary analysis of anti-inflammatory effect of n - terminal domain of thrombomodulin.docxVIP

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2018-06-03 发布于上海
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血栓调节蛋白n端结构域抗炎作用的初步分析-preliminary analysis of anti-inflammatory effect of n - terminal domain of thrombomodulin.docx

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血栓调节蛋白n端结构域抗炎作用的初步分析-preliminary analysis of anti-inflammatory effect of n - terminal domain of thrombomodulin

英文缩写词表LPSHMGB1lipopolysaccharidehighmobilitygroupboxprotein1脂多糖高迁移率组蛋白TMTNFthrombomodulintumornecrosisfactor血栓调节蛋白肿瘤坏死因子ILNF-κBinterleukinNuclearfactor-κB白介素核因子κBPCRPBSpolymerasechainreactionphosphate-bufferdsaline聚合酶链式反应磷酸盐缓冲液RT-PCRTLRreversetranscriptionPCRToll-likereceptor逆转录PCRToll样受体ELISARPMI-1640enzyme-likedimmunosorbentassayRooseveltParkMemorial酶联免疫吸附试验RPMI-1640培养基InstitudemediumRAGEreceptorforadvanced高度糖基化终产物受体glycationendproductsTM-NN-terminaldomainofTM血栓调节蛋白的N端结构域血栓调节蛋白N端结构域抗炎作用的初步研究华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科硕士研究生：朱难兰导师：贺永文教授中文摘要目的:血栓调节蛋白（TM）主要由血管内皮细胞分泌，通过结合HMGB1，激活蛋白C，降低凝血酶的活性而发挥抗炎、抗凝的活性。TM有三个结构域：EGF样结构域——通过促进蛋白C的形成，发挥抗凝的作用，另外两个结构域糖基化氧结构域、N端样结构域(TM-N)功能尚不明确，本文对其结构域之一TM-N行基础性研究，设置TM-N参与不同的炎症反应，了解TM-N在不同炎症反应中所起的作用及作用机制。方法：1．LPS及HMGB1+LPS刺激RAW264.7细胞，分别加入TM-N共培养2．免疫荧光检测0h、2h时核因子NF-κB被激活的量3．RT-PCR检测0h、3h、6h时IL-6mRNA表达的量的变化4．ELISA测定0h、1.5h、4h、8h.时细胞上清液中TNF-α,IL-1分泌的量结果：1．HMGB1+LPS刺激组同LPS刺激组相比较，HMGB1+LPS组6h时IL-6mRNA表达（2.637±1.073）明显高于LPS组（0.376±0.156）；该组8hTNF-α（916.52±38.31）及IL-1（1396.47±135.08）均高于LPS组（分别是490.60±87.70和751.36±161.42，P值均＜0.05）。2．LPS+HMGB1+TM-N组与LPS+HMGB1组相比较，二组在8hTNF-α检测值分别为307.21±39.98和916.52±38.31，IL-1分别为490.12±62.79和1396.47±135.08，在6h时IL-6mRNA检测值分别为0.318±0.216和2.637±1.073，前者均小于后者（P＜0.05~0.01），且在2h时TM-N对LPS+HMGB1组NF-κB表达的抑制率达到81％（P＜0.05）。3．LPS+TM-N组同LPS组相比，二者8hTNF-α检测值分别为269.59±34.27和490.60±87.70，IL-1分别为427.37±108.68和751.36±161.42，6h时IL-6mRNA分别为0.265±0.115和1.275±0.156，LPS+TM-N组均低于LPS组（P＜0.05~0.01）。2h时TM-N对LPS组NF-κB表达的抑制率达到70％(P＜0.05)。结论：1．HMGB1可以放大LPS诱发的炎症反应2．TM-N可以抑制LPS诱发的炎症反应以及HMGB1的促炎作用。【关键词】高迁徙率组蛋白；脂多糖；RAW264.7细胞；血栓调节蛋白；血栓调节蛋白的N端结构域PreliminaryStudyoftheThrombomodulinN-terminalDomain’sAnti-inflammatoryEffectDepartmentofInfectiousDisease,UnionHospitalofTongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnologyPostgraduate:ZhuNanlanTutor:Prof.HeYongwenAbstractObjective:Thrombomodulin(TM)whichismainlysecretedbyvascularendothelialcellshasanti-inflammatoryandanticoagulanteffectthroughbindingHMGB1,activatingproteinC,reducingtheactivityofthrombin.TMha