血栓性血小板减少性紫癜的临床分析及遗传性抗凝血酶缺乏症的分子机制分析-clinical analysis of thrombotic thrombocytopenic purpura and molecular mechanism analysis of hereditary antithrombin deficiency.docxVIP

血栓性血小板减少性紫癜的临床研究及遗传性抗凝血酶缺乏症的分子机制研究中文摘要70% 。长期以来的基础与临床研究已证实 AT 缺乏是易栓症遗传性危险因素之一，在亚裔人群中尤为突出，当某些抗凝蛋白发生数量或质量缺陷易引发血栓形成。 遗传性抗凝血酶缺乏症由 AT 基因突变引起，呈常染色体显性遗传规律，大多伴有家族史，先证者通常以不能解释的双下肢深静脉血栓形成或肺栓塞为主要表现。本 组中 3 例先证者均以反复出现的下肢静脉血栓及肠系膜动脉血栓为就诊的主要原因。 实验室检查采用酶联免疫吸附法（ELISA）和发色底物法分别检测 AT：Ag，AT：A 及其他抗凝指标。结果发现，1 个家系属 I 型 AT 缺乏；另 2 个家系属 II 型抗凝血酶 缺乏。各家系中部分受累成员实验室检查结果与先证症表现一致，但临床未发生血栓 事件，证实遗传性抗凝血酶缺乏在临床表现上存在明显个体差异。采用 PCR 法结合核酸测序方法对先证者及其家族中其他成员抗凝血酶基因的 7 个外显子及其两翼内含子序列进行扩增、测序分析，发现 3 种杂合基因突变，其中 2 个无义突变和 1 个错义突变，分别为 T401X，R132X，L78P。其中 T401X 及 L78P 为国际首次报道。部分受累家系成员的基因突变检测结果与先证者一致。证实 3 例遗 传性抗凝血酶缺乏症患者的基因突变引起血浆中抗凝血酶含量降低，是导致静脉血栓 栓塞症的分子机制。AT 突变的分子特点为研究抗凝血酶蛋白结构与功能关系提供重 要的信息。关键词：抗凝血酶缺乏症；基因突变；静脉血栓形成作者：孙玲 指导老师：余自强英文摘要血栓性血小板减少性紫癜的临床研究及遗传性抗凝血酶缺乏症的分子机制研究The clinical analyses of patients with Thrombotic Thrombocytopenic Purpura and the molecular mechanisms of Antithrombin Gene Mutations in Hereditary Antithrombin DeficiencyAbstractPart IThe clinical analyses of patients with ThromboticThrombocytopenic PurpuraObjectiveThrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) ,a case of thrombotic microangiopathy (TMA), is a clinical acute severe, once was a high mortality. With the discovery and cloning of the von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13), so that we have a more indepth understanding of the pathogenesis of TTP. The clinical application of plasma exchange as an the TTP treatment ,the disease mortality has decreased from 90% to 10% -20%. Comprehensive analysis the patients of TTP with clinical characteristics, treatment strategies and outcome-depth understanding of the occurrence of the disease, the development process and prognosis, help to improve the level of clinical diagnosis and treatment of TTP and reduce mortality and relapse prevention.MethodsWe retrospectively analyzed the etiology、clinical manifestations、laboratory tests、treatment and outcome of the data of the 60 TTP patients who registered and confirmed in our laboratory fromJan.2007 to Nov.2012. T-test was used to compare effective group with dea